Ερευνητές από Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute εντόπισαν ως υποψήφιο στόχο για ανάπτυξη φαρμάκου τη γλουταμίνη, ένα αμινοξύ που αποτελεί βασική πηγή τροφής πολλών καρκινικών όγκων και το εφάρμοσαν στην περίπτωση του μελανώματος.
Το φάρμακο είναι ένα μικρό μόριο που στοχεύει έναν μεταφορέα της γλουταμίνης που ονομάζεται SLC1A5 και αντλεί τη γλουταμίνη στα καρκινικά κύτταρα. Προσφέρει μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση για τη θεραπεία του μελανώματος και άλλων καρκίνων. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Cancer Therapeutics.
“Ενώ έχουν γίνει μεγάλα βήματα στη θεραπεία του μελανώματος, πολλοί όγκοι γίνονται ανθεκτικοί στη θεραπεία και αυτό είναι σημαντικό εμπόδιο”, είπε ο Zeev Ronai, διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. “Αυτή η μελέτη περιγράφει ένα πολλά υποσχόμενο μόριο που στοχεύει επιλεκτικά στην πρόσληψη γλουταμίνης, ενός θρεπτικού αμινοξέος στο οποίο βασίζονται οι καρκινικοί όγκοι για επιβίωση. Ελπίζουμε ότι αυτό το φάρμακο να καλύψει μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη για άτομα που ζουν με αυτόν τον θανατηφόρο καρκίνο”.
Πάνω από 7.000 άνθρωποι πεθαίνουν από μελάνωμα κάθε χρόνο στις ΗΠΑ, σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου, και οι περιπτώσεις αυξάνονται. Την τελευταία δεκαετία, η ανοσοθεραπεία και οι εξατομικευμένες θεραπείες έχουν αυξήσει τους χρόνους επιβίωσης για πολλούς ασθενείς. Ωστόσο, λόγω της υψηλής συχνότητας υποτροπής του καρκίνου, οι επιστήμονες επικεντρώνονται όλο και περισσότερο σε θεραπευτικές στρατηγικές για την πρόληψη της υποτροπής και την αύξηση της συνολικής επιβίωσης.
Αυτή είναι μια σημαντική μελέτη, επειδή πολλά φάρμακα για τη θεραπεία μελανώματος παρεμποδίζονται από την ταχεία ανάπτυξη ανθεκτικότητας στη θεραπεία, μερικές φορές μέσα σε μερικούς μήνες. Ενώ οι προσεγγίσεις ανοσοθεραπείας είναι πολλά υποσχόμενες, είναι αποτελεσματικές μόνο σε ένα υποσύνολο ασθενών, και η αντίσταση στη θεραπεία μπορεί επίσης να αναπτυχθεί και σε αυτό το περιβάλλον.
Οι ερευνητές γνωρίζουν ότι οι ταχέως αναπτυσσόμενοι όγκοι είναι σε θέση να επαναπρογραμματίσουν το μεταβολισμό τους για να παράγουν επιπλέον ενέργεια και να αναπτυχθούν. Οι όγκοι συχνά το επιτυγχάνουν αντλώντας αυξανόμενα επίπεδα του αμινοξέος γλουταμίνη στα κύτταρα τους, κυρίως μέσω μιας αντλίας που ονομάζεται SLC1A5. Ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές του καρκίνου εργάζονται για να βρουν φάρμακα που μπλοκάρουν το SLC1A5 και μειώνουν τα επίπεδα της γλουταμίνης.
Το υποψήφιο φάρμακο των ερευνητών ονομάζεται IMD-0354 και ανέστειλε την ανάπτυξη όγκων τόσο σε κυτταρική καλλιέργεια όσο και σε ποντίκια με μελάνωμα.
“Η μελέτη μας δείχνει ότι η στόχευση του SLC1A5, εμποδίζει την είσοδο της γλουταμίνης στα κύτταρα και είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να επιβραδύνει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων”, είπε ο Yongmei Feng, πρώτος συγγραφέας της μελέτης. “Επειδή πολλοί τύποι όγκων εξαρτώνται από τη γλουταμίνη για επιβίωση, αυτό το φάρμακο μπορεί να είναι σε θέση να θεραπεύσει πολλούς τύπους καρκίνων”.
Ως επόμενο βήμα, οι ερευνητές θα βελτιώσουν περαιτέρω το IMD-0354, με έμφαση στη βελτίωση των βιοφυσικών ιδιοτήτων που θα βοηθήσουν στην επιτάχυνση της προκλινικής αξιολόγησής του ως φαρμάκου.
