Μια πρόσφατη ανάλυση της δοκιμής SURPASS-3 MRI αποκαλύπτει την επίδραση της θεραπείας με το φάρμακο τιρζεπατίδη στον όγκο των μυών και τη διήθηση λίπους σε άτομα με διαβήτη τύπου 2. H μελέτη δημοσιεύτηκε στο The Lancet Diabetes & Endocrinology και είναι το αποτέλεσμα μιας ερευνητικής συνεργασίας με επικεφαλής τον καθηγητή Naveed Sattar από το Πανεπιστήμιο της Γλασκώβης, μαζί με συναδέλφους από τα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Κλίβελαντ, την AMRA Medical και την φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly.
Η μυϊκή σύνθεση επηρεάζεται από την ηλικία και τις μεταβολικές παθήσεις όπως ο διαβήτης τύπου. Με τη σειρά της, η μυϊκή μάζα και η μυοστεάτωση προβλέπουν ανεξάρτητα τη μυϊκή δύναμη, τη σωματική απόδοση, τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα. Αν και μια σημαντική μείωση του βάρους έχει συσχετιστεί με βελτιώσεις στη μυοστεάτωση, συνήθως συνοδεύεται από μείωση της μυϊκής μάζας.
Αν και η μείωση της μυϊκής μάζας κατά τη διάρκεια μέτριας και ελεγχόμενης μείωσης βάρους μπορεί να είναι προσαρμοστική με τη διατήρηση της κινητικότητας και της λειτουργίας, μια υπερβολική μείωση της μυϊκής μάζας μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη μυϊκή δύναμη, κινητικότητα και σωματική απόδοση μακροπρόθεσμα. Αυτό είναι ιδιαίτερα ανησυχητικό σε άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σαρκοπενίας, όπως τα ηλικιωμένα άτομα με χρόνιες παθήσεις.
Η ερευνητική ομάδα διερεύνησε δεδομένα από τη μελέτη SURPASS-3 MRI για να προσδιορίσει τη συσχέτιση της θεραπείας με τιρζεπατίδη με αλλαγές στον όγκο των μυών του μηρού, και τη διήθηση λίπους στους μύες σε άτομα με διαβήτη τύπου 2.
Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με τιρζεπατίδη συσχετίστηκε με μια μετατόπιση προς μια πιο ευνοϊκή κατανομή σωματικού λίπους, με έντονη απώλεια σπλαχνικού και ηπατικού λίπους, υποδεικνύοντας ένα πιθανό στοχευμένο αποτέλεσμα πέρα από αυτό που αναμένεται από το μέγεθος της μείωσης βάρους.
Τα ευρήματα αυτής της ανάλυσης, η οποία περιελάμβανε δεδομένα από περισσότερους από 200 συμμετέχοντες, δείχνουν ότι οι μειώσεις στον όγκο των μυών με την τιρζεπατίδη ακολούθησαν σε μεγάλο βαθμό τη συνολική συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στον όγκο των μυών και του σωματικού βάρους, ενώ οι μειώσεις στη διήθηση του μυϊκού λίπους φάνηκαν να είναι μεγαλύτερες. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν μια απόκριση στη μείωση του βάρους σχετικά με τον όγκο των μυών και μια δυνητικά θετική επίδραση στη διήθηση του λίπους στους μυς μετά από θεραπεία με τιρζεπατίδη σε αυτόν τον πληθυσμό.
Η ανάλυση παρέχει δεδομένα σχετικά με τις αλλαγές που σχετίζονται με τους μύες με τη φαρμακολογικά επαγόμενη μείωση βάρους. Γενικά, οι προηγούμενες μελέτες είχαν περιοριστεί στην αναφορά μακροσκοπικών αλλαγών στη σύνθεση του σώματος χρησιμοποιώντας DEXA, η οποία δεν παρείχε πληροφορίες ούτε για τη μυϊκή μάζα ούτε για τη μυοστεάτωση.
Συγκρίνοντας τις παρατηρούμενες αλλαγές στη σύνθεση των μυών με εκτιμήσεις που βασίζονται στον πληθυσμό και προέρχονται από δεδομένα της UK Biobank, εντοπίστηκαν σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στη διήθηση του μυϊκού λίπους σε όλες τις δόσεις τιρζεπατίδης, γεγονός που ενδεχομένως υποδηλώνει μια στοχευμένη, θετική επίδραση αυτής της θεραπείας στη διήθηση του λίπους στους μυς.
Οι μειώσεις στον μυϊκό όγκο ακολούθησαν σε μεγάλο βαθμό τη συνολική συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών στον μυϊκό όγκο και του σωματικού βάρους που προβλέφθηκαν από πληθυσμιακά μοντέλα (λαμβάνοντας υπόψη βασικά χαρακτηριστικά όπως η κατάσταση του διαβήτη τύπου 2 και η διάρκεια της μελέτης), υποδεικνύοντας ότι η τιρζεπατίδη δεν φάνηκε να σχετίζεται με επιταχυνόμενη απώλεια μυϊκής μάζας σε αυτόν τον πληθυσμό (τουλάχιστον με βάση τη μέτρηση του μυϊκού όγκου).
Καθώς τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας επιτυγχάνουν μεγαλύτερες μειώσεις βάρους, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί εάν οι θεραπείες αυτές σχετίζονται με υπερβολική μείωση της μυϊκής μάζας -υποδεικνύοντας μια δυσπροσαρμοστική απόκριση στην απώλεια βάρους- που ενδεχομένως οδηγεί σε μειωμένη μυϊκή δύναμη, κινητικότητα και μακροπρόθεσμη σωματική απόδοση, ειδικά σε πιο ευάλωτους πληθυσμούς ασθενών.
Δεν είναι ακόμη σαφές εάν οι επιδράσεις των θεραπειών που βασίζονται σε ινκρετίνες στον μυϊκό μεταβολισμό οφείλονται κυρίως στη σημαντική μείωση της λιπώδους μάζας ή και σε συγκεκριμένες επιδράσεις στους μύες.
Η μέτρια μείωση βάρους με μια υποθερμιδική δίαιτα μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τον υποδόριο λιπώδη ιστό και την περιεκτικότητα σε μυϊκό λίπος σε άτομα με παχυσαρκία. Ωστόσο, οι δίαιτες χαμηλών ή πολύ χαμηλών θερμίδων μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια μυϊκής μάζας λόγω της υπορρύθμισης της σύνθεσης μυϊκών πρωτεϊνών και της αυξημένης πρωτεόλυσης.
Ο καθηγητής Naveed Sattar, πρώτος συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι σημαντικά, καθώς πολλοί άνθρωποι εξακολουθούν να ανησυχούν για τις επιδράσεις των νεότερων φαρμάκων απώλειας βάρους στους μύες. Ωστόσο, αυτά τα νέα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ποσότητα των αλλαγών στον όγκο των μυών με την τιρζεπατίδη φαίνεται να ευθυγραμμίζεται με τις αλλαγές στον όγκο των μυών που παρατηρούνται στον πληθυσμό για παρόμοιες διαφορές στο βάρος.
«Το πιο σημαντικό είναι ότι αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν σαφή μείωση της ποσότητας λίπους στους μύες, αλλαγές που μπορεί στην πραγματικότητα να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των μυών».
Περισσότερες πληροφορίες: Naveed Sattar et al, Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2025). DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00027-0.
