Το ανθρώπινο έντερο φιλοξενεί ένα πυκνό δίκτυο μικροοργανισμών, γνωστών συλλογικά ως μικροβίωμα του εντέρου, το οποίο βοηθά ενεργά στη διαμόρφωση της υγείας μας. Οι μικροοργανισμοί βοηθούν στην πέψη, εκπαιδεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα και μας προστατεύουν από επικίνδυνους εισβολείς. Ωστόσο, αυτή η προστασία μπορεί να διαταραχθεί, και όχι μόνο από τα αντιβιοτικά τα οποία αποσκοπούν στην πρόληψη της ανάπτυξης παθογόνων βακτηρίων.
Μια νέα μελέτη δείχνει ότι πολλά φάρμακα που στοχεύουν συστήματα στο ανθρώπινο σώμα μπορούν επίσης να αλλάξουν το μικροβίωμα, έτσι ώστε τα παθογόνα να μπορούν να αποικίσουν το έντερο πιο εύκολα και να προκαλέσουν λοιμώξεις.
Η μελέτη, υπό τη διεύθυνση της καθηγήτριας Lisa Maier του Διαπανεπιστημιακού Ινστιτούτου Μικροβιολογίας και Λοιμωδών Ιατρών του Tübingen (IMIT), δημοσιεύθηκε στο Nature.
Οι ερευνητές μελέτησαν 53 κοινά φάρμακα (μη αντιβιοτικά), συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων για αλλεργίες, αντικαταθλιπτικών και ορμονικών φαρμάκων. Οι επιδράσεις τους δοκιμάστηκαν στο εργαστήριο σε συνθετικές και πραγματικές μικροβιακές κοινότητες του ανθρώπινου εντέρου. Το αποτέλεσμα ήταν ότι περίπου το ένα τρίτο αυτών των φαρμάκων προώθησε την ανάπτυξη της Salmonella, που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή διάρροια.
Η Maier, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, λέει: «Η κλίμακα ήταν εντελώς απροσδόκητη. Πολλά από αυτά τα μη αντιβιοτικά αναστέλλουν τα χρήσιμα βακτήρια του εντέρου, ενώ τα παθογόνα μικρόβια όπως η Salmonella Typhimurium είναι αδιαπέραστα. Αυτό προκαλεί ανισορροπία στο μικροβίωμα, η οποία δίνει πλεονέκτημα στα παθογόνα».
Τα παθογόνα παραμένουν, τα προστατευτικά βακτήρια εξαφανίζονται
Οι ερευνητές παρατήρησαν παρόμοιο αποτέλεσμα σε ποντίκια, όπου ορισμένα φάρμακα οδήγησαν σε μεγαλύτερη ανάπτυξη της Salmonella. Η συνέπεια ήταν η σοβαρή εξέλιξη της σαλμονέλωσης, που χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη και σοβαρή φλεγμονή.
Αυτό περιελάμβανε πολλά επίπεδα μοριακών και οικολογικών αλληλεπιδράσεων, αναφέρουν οι συγγραφείς της μελέτης. Τα φάρμακα μείωσαν τη συνολική βιομάζα του μικροβιώματος του εντέρου, έβλαψαν τη βιοποικιλότητα ή εξάλειψαν συγκεκριμένα τα μικρόβια που κανονικά ανταγωνίζονται για θρεπτικά συστατικά τα παθογόνα. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα μια αλλαγή στο μικροβίωμα, δημιουργώντας ένα πιο ευνοϊκό περιβάλλον για παθογόνα μικρόβια όπως η Salmonella, τα οποία στη συνέχεια ήταν σε θέση να πολλαπλασιαστούν ανεμπόδιστα.
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι όταν λαμβάνουμε φάρμακα, πρέπει να παρατηρούμε όχι μόνο το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα αλλά και την επίδραση στο μικροβίωμα. Ενώ η αναγκαιότητα των φαρμάκων είναι αδιαπραγμάτευτη, ακόμη και φάρμακα με υποτιθέμενες λίγες παρενέργειες μπορούν να προκαλέσουν την κατάρρευση του μικροβιακού τείχους προστασίας στο έντερο.
Η Maier προσθέτει: «Είναι ήδη γνωστό ότι τα αντιβιοτικά μπορούν να βλάψουν το μικροβίωμα του εντέρου. Τώρα έχουμε ισχυρές ενδείξεις ότι πολλά άλλα φάρμακα μπορούν επίσης να βλάψουν αυτό το φυσικό προστατευτικό φράγμα απαρατήρητα. Αυτό μπορεί να είναι επικίνδυνο για αδύναμα ή ηλικιωμένα άτομα.
Οι ερευνητές συνιστούν η επίδραση των φαρμάκων στο μικροβίωμα να συμπεριλαμβάνεται συστηματικά στην έρευνα κατά την ανάπτυξη -ειδικά για κατηγορίες φαρμάκων όπως τα αντιισταμινικά, τα αντιψυχωσικά ή οι επιλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέων οιστρογόνων, καθώς και για συνδυασμούς διαφόρων φαρμάκων.
Η ομάδα της Maier έχει αναπτύξει μια νέα τεχνολογία υψηλής απόδοσης, η οποία επιτρέπει γρήγορα και αξιόπιστα τον έλεγχο του τρόπου με τον οποίο τα φάρμακα επηρεάζουν την ανθεκτικότητα του μικροβιώματος υπό τυπικές συνθήκες. Αυτά τα ευρήματα απαιτούν επανεξέταση της φαρμακευτικής έρευνας: στο μέλλον, τα φάρμακα θα πρέπει να αξιολογούνται όχι μόνο φαρμακολογικά, αλλά και μικροβιολογικά.
«Εάν διαταράξετε το μικροβίωμα, ανοίγετε την πόρτα σε παθογόνους οργανισμούς -είναι αναπόσπαστο συστατικό της υγείας μας και πρέπει να θεωρείται ως τέτοιο στην ιατρική», τονίζει η Maier.
Περισσότερες πληροφορίες: Anne Grießhammer et al, Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09217-2.
