Οι επιστήμονες γνωρίζουν την ορμονοευαίσθητη λιπάση (HSL) ως το ένζυμο που απελευθερώνει ενέργεια που είναι αποθηκευμένη στο λίπος μας. Ωστόσο, οι ασθενείς που γεννιούνται χωρίς αυτήν την πρωτεΐνη δεν γίνονται παχύσαρκοι: αντίθετα, χάνουν τον λιπώδη ιστό τους, αναπτύσσοντας λιποδυστροφία με σοβαρές μεταβολικές επιπλοκές.
Μια ομάδα από το Ινστιτούτο Μεταβολικών και Καρδιαγγειακών Νοσημάτων (I2MC, Inserm/Université de Toulouse) μόλις έλυσε αυτό το παζλ ανακαλύπτοντας ότι η HSL παίζει έναν δεύτερο, ανυποψίαστο ρόλο στον πυρήνα των λιποκυττάρων. Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Cell Metabolism.
Τα λιποκύτταρά μας κάνουν περισσότερα από το να αποθηκεύουν απλώς επιπλέον βάρος. Παίζουν βασικό ρόλο στη διαχείριση της ενέργειας του σώματος. Τα λιποκύτταρα συσσωρεύουν λίπος με τη μορφή σταγονιδίων λιπιδίων που το σώμα μπορεί να χρησιμοποιήσει όταν χρειάζεται -για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια περιόδων νηστείας μεταξύ των γευμάτων. Για να το κάνει αυτό, το σώμα χρησιμοποιεί την πρωτεΐνη HSL σαν ένα είδος διακόπτη. Όταν υπάρχει έλλειψη ενέργειας, η HSL ενεργοποιείται από ορμόνες όπως η αδρεναλίνη και απελευθερώνει λίπος για να τροφοδοτήσει διάφορα όργανα.
Ελλείψει HSL, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι η παροχή ενέργειας είναι κλειστή και ότι το λίπος αναπόφευκτα θα συσσωρευόταν. Παραδόξως, ωστόσο, μελέτες σε ποντίκια και σε ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο HSL δείχνουν ότι αυτό δεν οδηγεί σε παχυσαρκία με υπερβολικό λίπος. Συμβαίνει ακριβώς το αντίθετο: η απουσία αυτής της πρωτεΐνης προκαλεί μείωση της λιπώδους μάζας, μια παθολογική κατάσταση γνωστή ως λιποδυστροφία.
Η παχυσαρκία και η λιποδυστροφία, αν και φαινομενικά αντίθετες, μοιράζονται ένα κοινό σημείο. Και στις δύο περιπτώσεις, τα λιποκύτταρα δυσλειτουργούν, οδηγώντας σε παρόμοιες μεταβολικές και καρδιαγγειακές επιπλοκές.
Για να κατανοήσει αυτή την ιδιαιτερότητα, η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Dominique Langin, καθηγητή στο Πανεπιστήμιο της Τουλούζης, παρατήρησε ότι η HSL βρισκόταν σε μια απροσδόκητη περιοχή. Στα λιποκύτταρα, η πρωτεΐνη είναι γνωστό ότι βρίσκεται στην επιφάνεια των σταγονιδίων λιπιδίων, όπου δρα ως ένζυμο που διασπά το λίπος. Αλλά η μελέτη αποκαλύπτει ότι υπάρχει επίσης στον πυρήνα των λιποκυττάρων.
«Στον πυρήνα των λιποκυττάρων, η HSL είναι σε θέση να συνδεθεί με πολλές άλλες πρωτεΐνες και να συμμετάσχει σε ένα πρόγραμμα που διατηρεί μια βέλτιστη ποσότητα λιπώδους ιστού και διατηρεί τα λιποκύτταρα «υγιή»», εξηγεί ο Jérémy Dufau, συν-συγγραφέας της μελέτης, ο οποίος υπερασπίστηκε τη διδακτορική του διατριβή πάνω σε αυτό το θέμα.
Η HSL συμβάλλει στην κινητοποίηση των λιπών που είναι αποθηκευμένα στο σταγονίδιο λιπιδίων. Στον πυρήνα, η HSL διασφαλίζει την ορθή λειτουργία του λιποκυττάρου.
Επιπλέον, η μελέτη δείχνει ότι η ποσότητα της HSL στον πυρήνα ρυθμίζεται με ακρίβεια. Η αδρεναλίνη, η οποία ενεργοποιεί το ένζυμο στη σταγόνα των λιπιδίων, προάγει επίσης την έξοδό του από τον πυρήνα. Αυτό συμβαίνει κατά τη διάρκεια της νηστείας. Σε ένα παθολογικό πλαίσιο, η ποσότητα της πυρηνικής HSL αυξάνεται σε παχύσαρκα ποντίκια.
Tα επίπεδα HSL στον πυρήνα φαίνεται να αποτελούν περιοριστικό παράγοντα στη ρύθμιση της μάζας του λιπώδους ιστού. Επιπλέον, η υπερέκφραση της HSL στον πυρήνα έχει ως αποτέλεσμα δυσμενείς επιπτώσεις στην ομοιόσταση της γλυκόζης, γεγονός που υποδηλώνει ότι η ακριβής συγκέντρωση HSL στον πυρήνα είναι κρίσιμη για τη σωστή λειτουργία των λιποκυττάρων. Ο πυρηνικός εντοπισμός της HSL στα λιποκύτταρα υποδηλώνει επομένως έναν σημαντικό ρόλο στη βιολογία του λιπώδους ιστού, ο οποίος είναι ανεξάρτητος από τις άλλες λειτουργίες της λιπάσης.
«Η HSL είναι γνωστή από τη δεκαετία του 1960 ως ένζυμο που κινητοποιεί το λίπος. Αλλά τώρα γνωρίζουμε ότι παίζει επίσης ουσιαστικό ρόλο στον πυρήνα των λιποκυττάρων, όπου βοηθά στη διατήρηση ενός υγιούς λιπώδους ιστού», καταλήγει ο Langin.
Αυτός ο νέος ρόλος εξηγεί τη λιποδυστροφία που παρατηρείται σε ασθενείς με έλλειψη HSL και ανοίγει δρόμους για καλύτερη κατανόηση των μεταβολικών ασθενειών όπως η παχυσαρκία και οι επιπλοκές της.
Η ανακάλυψη έρχεται σε μια έγκαιρη στιγμή. Το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία επηρεάζουν έναν στους δύο ενήλικες στη Γαλλία. Παγκοσμίως, επηρεάζονται 2,5 δισεκατομμύρια άνθρωποι. Η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη και των καρδιακών παθήσεων, και επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής.
Η συνεχής έρευνα είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της πρόληψης και της φροντίδας των ασθενών.
Περισσότερες πληροφορίες: Nuclear Hormone-sensitive Lipase Regulates Adipose Tissue Mass and Adipocyte Metabolism, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014. www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(25)00433-4.
