Επιστήμονες του Ινστιτούτου Βιοϊατρικής Έρευνας Fralin του Virginia Tech αναφέρουν ότι ο αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακής νόσου μετά την εμμηνόπαυση μπορεί να μην οφείλεται μόνο στην πτώση των επιπέδων ορμονών, αλλά και στο πώς αυτές οι αλλαγές επηρεάζουν τη γονιδιακή δραστηριότητα.
Σε μια νέα εργασία που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cells, οι ερευνητές εξετάζουν τα αυξανόμενα στοιχεία ότι η μείωση των οιστρογόνων μπορεί να αλλάξει την επιγενετική, το σύστημα που ελέγχει πότε τα γονίδια ενεργοποιούνται και απενεργοποιούνται. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να βοηθήσουν να εξηγηθεί γιατί τα ποσοστά καρδιακών παθήσεων, διαβήτη και άλλων μεταβολικών καταστάσεων αυξάνονται απότομα στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
Επιπλέον, η μελέτη εντοπίζει μια πιθανή σύνδεση μεταξύ της απώλειας οιστρογόνων, των αλλαγών στη γονιδιακή ρύθμιση και της καρδιαγγειακής υγείας. Το επιγονιδίωμα, το πλήρες σύνολο χημικών τροποποιήσεων που ρυθμίζουν τη γονιδιακή δραστηριότητα χωρίς να αλλάζουν το DNA, έχει μελετηθεί εκτενώς στον καρκίνο του μαστού, αλλά είναι πολύ λιγότερο γνωστό πώς αυτοί οι μηχανισμοί λειτουργούν στην καρδιά και το καρδιαγγειακό σύστημα, σύμφωνα με τη Sumita Mishra, επικεφαλής συγγραφέα της μελέτης και επίκουρη καθηγήτρια στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας Fralin στο VTC.
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι οδοί γονιδιακής ρύθμισης που σχετίζονται με τα οιστρογόνα, οι οποίες μελετώνται εδώ και καιρό στη βιολογία του καρκίνου, μπορεί επίσης να παίζουν σημαντικό ρόλο στην καρδιομεταβολική υγεία. Οι καρδιακές παθήσεις είναι η κύρια αιτία θανάτου για τις γυναίκες, και ο κίνδυνος αυξάνεται κατά τη διάρκεια και μετά τη μετάβαση στην εμμηνόπαυση, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονος και Αίματος.
«Για χρόνια, εστιάζαμε στην απώλεια οιστρογόνων ως τον κύριο παράγοντα του αυξημένου κινδύνου καρδιακής νόσου μετά την εμμηνόπαυση», δήλωσε η Sumita Mishra, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και επίκουρη καθηγήτρια στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας Fralin στο VTC. «Αυτό που γίνεται σαφές είναι ότι η ιστορία είναι πιο περίπλοκη. Επαναπροσδιορίζοντας τους κινδύνους για την υγεία που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση γύρω από τη γονιδιακή ρύθμιση, αυτή η εργασία δείχνει νέες κατευθύνσεις για μελλοντικές θεραπείες που μπορεί να επεκταθούν πέρα από την ορμονική θεραπεία για να στοχεύσουν πιο άμεσα αυτές τις ρυθμιστικές οδούς».
Επιπλέον, η γενετική προδιάθεση και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως η διατροφή, η άσκηση και οι μεταβολικές νόσοι, πιθανότατα αλληλεπιδρούν με αυτές τις οδούς για να διαμορφώσουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο μετά την εμμηνόπαυση, πέρα από ό,τι μπορεί να αντιμετωπίσει μόνη της η ορμονική υποκατάσταση.
Συνέπειες για τη θεραπεία και την πρόληψη
Αντί να εντοπίζεται ένας μόνο νέος μηχανισμός, τα αποτελέσματα της μελέτης προσφέρουν έναν νέο τρόπο κατανόησης του προβλήματος συνδέοντας την απώλεια ορμονών με μακροπρόθεσμες αλλαγές στον τρόπο με τον οποίο το σώμα ρυθμίζει διασυνδεδεμένα συστήματα που εμπλέκονται στην καρδιαγγειακή και μεταβολική υγεία.
Η μελέτη υπογραμμίζει επίσης ότι πολλές υπάρχουσες παρεμβάσεις που χρησιμοποιούνται για τη διαχείριση της καρδιομεταβολικής νόσου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών μείωσης των λιπιδίων, παραγόντων μείωσης της γλυκόζης όπως οι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 και οι αναστολείς SGLT2, καθώς και παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής όπως η διατροφή και η άσκηση, μπορεί να αλληλεπιδρούν με γονιδιακές ρυθμιστικές οδούς που επηρεάζονται από τα οιστρογόνα.
Τα αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ότι αυτές οι στρατηγικές μπορούν να ρυθμίσουν τα μεταβολικά και φλεγμονώδη σηματοδοτικά δίκτυα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, τον τρόπο με τον οποίο το DNA συσκευάζεται και ρυθμίζεται, βοηθώντας στη σύνδεση των τρεχουσών θεραπειών με τις βιολογικές αλλαγές που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση.
Πού κατευθύνεται η έρευνα
Οι ερευνητές υπογραμμίζουν επίσης ένα κενό στην τρέχουσα γνώση, σημειώνοντας ότι το μεγαλύτερο μέρος των μηχανιστικών στοιχείων προέρχεται από εργαστηριακές και προκλινικές μελέτες, και ότι απαιτείται περισσότερη έρευνα σε ανθρώπους για να κατανοηθεί πώς αυτές οι διαδικασίες εξελίσσονται με την πάροδο του χρόνου.
Κοιτάζοντας το μέλλον, οι συνεχιζόμενες μελέτες θα επικεντρωθούν στην κατανόηση του πώς οι μεταβολικές και γονιδιακές ρυθμιστικές οδοί ενσωματώνονται στην καρδιομεταβολική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της μετεμμηνοπαυσιακής υγείας.
Η νέα μελέτη ευθυγραμμίζεται επίσης με τη συνεχιζόμενη έρευνα που επικεντρώνεται στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF), μια μορφή καρδιακής νόσου που επηρεάζει δυσανάλογα τις γυναίκες και γίνεται πιο διαδεδομένη μετά την εμμηνόπαυση. Η HFpEF συνδέεται στενά με την παχυσαρκία και τη μεταβολική δυσλειτουργία και παραμένει μια σημαντική ανεκπλήρωτη κλινική πρόκληση.
Σε σχετική εργασία που δημοσιεύθηκε στο Hypertension, η ομάδα Mishra διερεύνησε πώς οι οδοί σηματοδότησης που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα στην καρδιά και το αγγειακό σύστημα αλλάζουν μετά την εμμηνόπαυση, συμβάλλοντας σε αλλαγές στην αγγειακή λειτουργία και τη μεταβολική ρύθμιση.
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα τονίζουν μια ευρύτερη ερευνητική εστίαση στο πώς η ορμονική σηματοδότηση αλληλεπιδρά με μοριακές οδούς που διέπουν την καρδιομεταβολική υγεία σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αυτό το αυξανόμενο σύνολο εργασιών μπορεί να βοηθήσει στην καθοδήγηση της ανάπτυξης πιο στοχευμένων στρατηγικών για την πρόληψη και τη θεραπεία της καρδιαγγειακής νόσου σε αυτόν τον πληθυσμό.
Περισσότερες πληροφορίες: Ailene Edwards et al, Estrogen, Epigenetics, and Cardiometabolic Health: Mechanisms and Therapeutic Strategies in Postmenopausal Women, Cells (2026). DOI: 10.3390/cells15060529.
