Το ποσοστό παχυσαρκίας αυξάνεται σταθερά, όπως και οι επιστημονικές προσπάθειες για να κατανοηθεί το γιατί. Μια νέα μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications, εξετάζει πιο προσεκτικά τα γονίδια πίσω από το σωματικό βάρος και πώς αυτά θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μελλοντικές θεραπείες για την παχυσαρκία.
Για δεκαετίες, οι επιστήμονες αναζητούσαν ένα μόνο «γονίδιο παχυσαρκίας». Ωστόσο, η έρευνα δείχνει ότι η παχυσαρκία είναι ένα σύνθετο χαρακτηριστικό, που διαμορφώνεται από τις συνδυασμένες επιδράσεις πολλών γονιδίων, καθένα με μικρή συμβολή, και επηρεάζεται από τον τρόπο ζωής και το περιβάλλον.
Oι ερευνητές χρησιμοποιούν τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), μια απλή αναλογία ύψους και βάρους που κατηγοριοποιεί τα άτομα από λιποβαρή σε παχύσαρκα. Αν και ο ΔΜΣ δεν λαμβάνει υπόψη παράγοντες όπως η μυϊκή μάζα, η ηλικία ή ο σωματότυπος, χρησιμεύει ως ένας αρχικός δείκτης για το εάν το βάρος ενός ατόμου βρίσκεται εντός ενός υγιούς εύρους.
Η νέα μελέτη ανέλυσε δεδομένα ΔΜΣ από 204.747 Εσθονούς συμμετέχοντες, εξαιρώντας ακραίες περιπτώσεις και εστιάζοντας σε νεαρούς ενήλικες. Ένας από τους συγγραφείς της μελέτης, ο ερευνητής λειτουργικής γονιδιωματικής Erik Abner, εξήγησε ότι η ανάλυση επικεντρώθηκε στους νεότερους καθώς οι γενετικές επιρροές τείνουν να εκδηλώνονται πιο έντονα σε νεαρή ηλικία. «Καθώς οι άνθρωποι μεγαλώνουν, οι περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως η διατροφή, οι συνοδές ασθένειες και ο τρόπος ζωής, αρχίζουν να παίζουν μεγαλύτερο ρόλο», πρόσθεσε.
Η ερευνητική ομάδα πραγματοποίησε μια μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα (GWAS), σαρώνοντας εκατομμύρια γενετικούς δείκτες για να εντοπίσει παραλλαγές που συνδέονται με το σωματικό βάρος. Χρησιμοποιώντας τα γενετικά δεδομένα αναφοράς για τον πληθυσμό της Εσθονίας, μπόρεσαν να ανιχνεύσουν ανεπαίσθητες επιπτώσεις που οι παγκόσμιες μελέτες συχνά παραβλέπουν.
Η παχυσαρκία δεν αφορά μόνο τις θερμίδες ή τη δύναμη της θέλησης
Παρόλο που οι Εσθονοί είναι γενετικά αρκετά παρόμοιοι με άλλους Ευρωπαίους, η μελέτη αποκάλυψε μοναδικά χαρακτηριστικά που παίζουν σημαντικό ρόλο στην όρεξη και το σωματικό βάρος. Σύμφωνα με τον Abner, αυτό υποδηλώνει ότι ορισμένες γενετικές παραλλαγές μπορεί να επηρεάσουν τόσο τους κινδύνους για την υγεία όσο και τις αντιδράσεις στη θεραπεία.
Οι ερευνητές εντόπισαν μια γενετική παραλλαγή στο γονίδιο MC4R που σχετίζεται με χαμηλότερο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), η οποία βρέθηκε στο 3,5% των Εσθονών. Σύμφωνα με τον Erik Abner, αυτό σημαίνει ότι τα άτομα με αυτήν την παραλλαγή τείνουν να έχουν χαμηλότερη όρεξη και, κατά συνέπεια, χαμηλότερο σωματικό βάρος.
Αντίστροφα, μια παραλλαγή του γονιδίου POMC βρέθηκε στο 0,85% των Εσθονών. Αν και σπανιότερη, συνδέεται με σημαντικά υψηλότερο σωματικό βάρος. Οι φορείς αυτής της παραλλαγής παράγουν λιγότερες ορμόνες που καταστέλλουν την όρεξη στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε πιο αργή έναρξη κορεσμού και αυξημένη πείνα. Για τη μέση Εσθονή γυναίκα, αυτή η παραλλαγή αυξάνει το βάρος κατά περίπου τρία κιλά και για τους άνδρες κατά λίγο παραπάνω από ένα κιλό. Ο Abner επισημαίνει ότι μια παρόμοια παραλλαγή έχει εντοπιστεί στα Labrador Retriever. Μελέτες δείχνουν ότι αυξάνει την όρεξη και κάνει τις λιχουδιές ιδιαίτερα παρακινητικές ως ανταμοιβές -ένας λόγος για τον οποίο τα retriever είναι πιο επιρρεπή στην παχυσαρκία από άλλες ράτσες σκύλων. Με βάση αυτό το παράδειγμα σκύλου, είναι λογικό να υποθέσουμε ότι η παραλλαγή που βρέθηκε στους Εσθονούς ενισχύει παρομοίως την όρεξη και μειώνει τον κορεσμό στους ανθρώπους.
Η μελέτη αποκάλυψε επίσης ότι τα γονίδια που σχετίζονται με το νευρικό σύστημα και τη συμπεριφορά παίζουν βασικό ρόλο στη διαμόρφωση του ΔΜΣ. Για πρώτη φορά, οι ερευνητές βρήκαν μια σύνδεση μεταξύ του σωματικού βάρους και των γονιδίων ADGRL3 και PTPRT -και τα δύο επηρεάζουν τη λειτουργία του εγκεφάλου και την νευρωνική επικοινωνία. Αυτά τα γονίδια έχουν προηγουμένως συσχετιστεί με διαταραχές προσοχής και ικανότητα μάθησης, αλλά τώρα φαίνεται να επηρεάζουν και το σωματικό βάρος. Ο Abner υποδηλώνει ότι ο μηχανισμός τους μπορεί να περιλαμβάνει τη ρύθμιση των ορμονών της όρεξης, καθιστώντας τα πιθανούς στόχους για μελλοντικά φάρμακα κατά της παχυσαρκίας.
Μελλοντικές μελέτες
Σύμφωνα με τους ερευνητές, μελέτες όπως αυτή μας φέρνουν πιο κοντά σε εξατομικευμένες ιατρικές λύσεις. Τα ευρήματα βοηθούν να εξηγηθεί γιατί ορισμένα άτομα έχουν ισχυρότερη γενετική προδιάθεση για αύξηση βάρους και γιατί η ίδια δίαιτα ή θεραπεία δεν λειτουργεί εξίσου για όλους. Τα εντοπισμένα γονίδια προσφέρουν νέους στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας και μπορεί τελικά να επιτρέψουν την προσαρμογή των θεραπειών στο γενετικό προφίλ ενός ατόμου.
Επί του παρόντος, η ερευνητική ομάδα ξεκινά μια μελέτη παρακολούθησης για να διερευνήσει πώς τα σύγχρονα φάρμακα για την παχυσαρκία, όπως αυτά που της σεμαγλουτίδης, επηρεάζουν τα άτομα με αυτές τις συγκεκριμένες γενετικές παραλλαγές. Δεδομένου ότι η σεμαγλουτίδη επηρεάζει τις ορμόνες που ρυθμίζουν την όρεξη, η αποτελεσματικότητά της μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τη γενετική σύσταση του ασθενούς. Αυτή η γνώση θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να λαμβάνουν πιο ακριβείς, γενετικά τεκμηριωμένες αποφάσεις θεραπείας στο μέλλον.
Περισσότερες πληροφορίες: Erik Abner et al, Characterization of prevalent genetic variants in the Estonian Biobank body-mass index GWAS, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-64006-9.
