Ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Washington στο Σεντ Λούις έδειξαν σε μια νέα μελέτη ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορεί να είναι αποτελεσματικά στη θεραπεία και την πρόληψη διαταραχών χρήσης ουσιών σε όλες τις κύριες εθιστικές ουσίες που μελετήθηκαν, υποδηλώνοντας ότι αυτά τα φάρμακα στοχεύουν σε μια κοινή βιολογική οδό που αποτελεί τη βάση του εθισμού. Η εργασία δημοσιεύθηκε στο The BMJ.
Από την αρχή τους ως θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2, οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1, όπως η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη, έχουν δει μια έκρηξη στη χρήση, πιο δημοφιλή για την απώλεια βάρους. Οι ασθενείς έχουν αναφέρει μειωμένο ενδιαφέρον για το αλκοόλ και τη νικοτίνη κατά τη λήψη GLP-1, και παρατηρητικές μελέτες έχουν δείξει μια συσχέτιση μεταξύ της θεραπείας με φαρμακευτική αγωγή GLP-1 και του χαμηλότερου κινδύνου διαταραχών χρήσης αλκοόλ και κάνναβης, υπερβολικής δόσης οπιοειδών και νοσηλείας που σχετίζεται με το αλκοόλ.
Ωστόσο, αυτές οι μελέτες εξέτασαν τις ουσίες μία κάθε φορά. Καμία μελέτη δεν έχει θέσει το ευρύτερο ερώτημα: Δρουν τα GLP-1 κατά των διαταραχών χρήσης ουσιών σε όλους τους τομείς; Και μπορούν να μειώσουν τις σοβαρές βλάβες του εθισμού, συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής δόσης και του θανάτου που σχετίζεται με τα ναρκωτικά;
Σε μια ανάλυση περισσότερων από 600.000 βετεράνων των ΗΠΑ με διαβήτη τύπου 2, η ομάδα του WashU Medicine διαπίστωσε ότι τα GLP-1 συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης διαταραχών χρήσης ουσιών σε όλες τις κύριες εθιστικές ουσίες και με μειωμένο κίνδυνο σοβαρής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής δόσης και του θανάτου, σε άτομα που ήδη έχουν τέτοιες διαταραχές.
«Στην ιατρική του εθισμού, πολλές θεραπείες στοχεύουν μόνο σε ένα πράγμα -για παράδειγμα, ένα επίθεμα νικοτίνης βοηθάει με το κάπνισμα, αλλά όχι με το αλκοόλ- αλλά δεν υπάρχει φάρμακο που να λειτουργεί σε όλες τις εθιστικές ουσίες, πόσο μάλλον σε όλες», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Ziyad Al-Aly, MD, κλινικός επιδημιολόγος του WashU Medicine και επικεφαλής της Υπηρεσίας Έρευνας και Ανάπτυξης στο Σύστημα Υγείας VA Saint Louis.
«Η αποκάλυψη για το φάρμακο GLP-1 είναι ότι πραγματικά λειτουργεί ενάντια σε όλες τις κύριες ουσίες και λειτουργεί ομοιόμορφα, όχι επειδή δρα ειδικά ενάντια στο αλκοόλ ή τα οπιοειδή ή τη νικοτίνη, αλλά επειδή πιθανότατα δρα ενάντια στην ίδια την επιθυμία. Αμβλύνει αυτή την επιθυμία που τραβάει τους ανθρώπους προς αυτό στο οποίο είναι εθισμένοι».
Καταπνίζοντας τον βρυχηθμό του εθισμού
Εκτός από τις προκλήσεις που θέτει η ταυτόχρονη αντιμετώπιση πολλαπλών διαταραχών χρήσης ουσιών, ο Al-Aly σημείωσε ότι υπάρχουν ορισμένες ουσίες, όπως η μεθαμφεταμίνη, για τις οποίες δεν υπάρχει φαρμακευτική αγωγή -ένα δυνητικά ακόμη μεγαλύτερο εμπόδιο στην ανάρρωση. Για αυτές τις περιπτώσεις, ο Al-Aly αναρωτήθηκε αν αυτά που άκουγε από τους ασθενείς του σχετικά με το πώς κατάφεραν να σταματήσουν το ποτό ή το κάπνισμα μετά την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής με GLP-1 θα μπορούσαν να ισχύουν ευρύτερα για οποιαδήποτε ουσία.
Συνδέοντας αυτές τις ανεκδοτολογικές αναφορές με το γεγονός ότι υπάρχουν υποδοχείς GLP-1 στον εγκέφαλο σε περιοχές που ρυθμίζουν την επεξεργασία ανταμοιβής και επομένως μπορεί να επηρεάζουν την επιθυμία για φαγητό, ο Al-Aly και οι συνεργάτες του διερεύνησαν εάν τα GLP-1 θα μπορούσαν να θεραπεύσουν όλες τις διαταραχές χρήσης ουσιών.
Η ομάδα ανέλυσε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας 606.434 βετεράνων των ΗΠΑ με διαβήτη τύπου 2. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: εκείνους χωρίς προϋπάρχουσα διαταραχή χρήσης ουσιών και εκείνους που είχαν ήδη διαταραχή χρήσης ουσιών. Η μελέτη εξέτασε τα αρχεία υγείας τους για έως και τρία χρόνια, ξεκινώντας από τότε που άρχισαν να λαμβάνουν είτε έναν αγωνιστή υποδοχέα GLP-1 -συνήθως σεμαγλουτίδη, λιραγλουτίδη ή ντουλαγλουτίδη- είτε έναν άλλο τύπο φαρμάκου, που ονομάζεται αναστολέας SGLT2, για τη θεραπεία του διαβήτη τους.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, οι ερευνητές παρακολούθησαν ποιοι από τους 524.817 συμμετέχοντες στην πρώτη ομάδα ανέπτυξαν διαταραχή χρήσης αλκοόλ, κάνναβης, κοκαΐνης, νικοτίνης, οπιοειδών ή άλλης ουσίας. Για τη δεύτερη ομάδα, εκείνους με προϋπάρχουσα διαταραχή χρήσης ουσιών, οι ερευνητές παρακολούθησαν ποιοι από τους 81.617 συμμετέχοντες παρουσίασαν επισκέψεις σε τμήματα επειγόντων περιστατικών που σχετίζονται με ναρκωτικά, νοσηλεία, θνησιμότητα, υπερβολική δόση ή αυτοκτονικό ιδεασμό ή απόπειρα αυτοκτονίας.
Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για διαβήτη με φάρμακο που δεν είναι GLP-1, η χρήση GLP-1 συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης οποιασδήποτε διαταραχής χρήσης ουσιών κατά 14%. Ο κίνδυνος εμφάνισης κάθε διαταραχής χρήσης ουσιών μειώθηκε επίσης σημαντικά -κατά 18% για το αλκοόλ, 14% για την κάνναβη, 20% για την κοκαΐνη και τη νικοτίνη και 25% για τα οπιοειδή. Αυτό μεταφράζεται σε επτά λιγότερες νέες διαγνώσεις διαταραχής χρήσης ουσιών ανά 1.000 μονάδες GLP-1.
Μεταξύ των ασθενών με προϋπάρχουσες διαταραχές χρήσης ουσιών, τα GLP-1 συνδέθηκαν με λιγότερες νοσηλείες, υπερβολικές δόσεις και θανάτους που σχετίζονται με τη χρήση ουσιών. Μετά από τρία χρόνια, υπήρξε μείωση κατά 30% στις επισκέψεις στα τμήματα επειγόντων περιστατικών, μείωση κατά 25% στις νοσηλείες, μείωση κατά 40% στην υπερβολική δόση και μείωση κατά 50% στους θανάτους που σχετίζονται με τα ναρκωτικά. Αυτό μεταφράστηκε σε 12 λιγότερα σοβαρά συμβάντα βλάβης ανά 1.000 χρήστες GLP-1.
«Τα GLP-1 μπορεί να προσφέρουν διπλό όφελος για ασθενείς με χρόνιες παθήσεις όπως ο διαβήτης ή η παχυσαρκία, οι οποίοι παλεύουν επίσης με μια διαταραχή χρήσης ουσιών: ένα φάρμακο μπορεί να θεραπεύσει και τις δύο παθήσεις ταυτόχρονα», δήλωσε ο Al-Aly.
Με εκατομμύρια Αμερικανούς να λαμβάνουν ήδη φάρμακα GLP-1 και η χρήση τους να συνεχίζει να αυξάνεται, αυτές οι επιδράσεις στην πρόληψη και τη θεραπεία διαταραχών χρήσης ουσιών θα μπορούσαν να έχουν σημαντικό αντίκτυπο σε επίπεδο πληθυσμού.
Κοιτάζοντας μπροστά, δήλωσε ο Al-Aly, τα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση για κλινικές δοκιμές για τη δοκιμή φαρμάκων GLP-1 ως θεραπείες για τον εθισμό από μόνες τους, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών που έχουν σχεδιαστεί για τη μέτρηση των επιπτώσεων στην υπερβολική δόση και τον θάνατο που σχετίζεται με τα ναρκωτικά.
«Τα άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα για την παχυσαρκία συχνά περιγράφουν μια καταστολή του “θορύβου των τροφών”, της επίμονης ενασχόλησης με το φαγητό που οδηγεί στην υπερκατανάλωση τροφής», δήλωσε ο Al-Aly. «Αυτό που υποδηλώνει η μελέτη μας είναι κάτι ευρύτερο: τα φάρμακα GLP-1 μπορεί επίσης να καταπραΰνουν αυτό που αποκαλώ “θόρυβο φαρμάκων”, την αδιάκοπη επιθυμία που οδηγεί στον εθισμό σε διάφορες ουσίες. «Αυτό το σήμα διασταυρούμενης ουσίας υποδεικνύει μια κοινή βιολογία που κρύβεται πίσω από τον εθισμό και ανοίγει την πόρτα σε μια θεμελιωδώς διαφορετική προσέγγιση: όχι τη θεραπεία ενός εθισμού κάθε φορά, αλλά τη στόχευση αυτού του κοινού βιολογικού σήματος, αυτής της κοινής επιθυμίας σε όλους τους εθισμούς. Προχωρώντας πέρα από τον θόρυβο των τροφών στον θόρυβο των φαρμάκων, τα GLP-1 καταπραΰνουν τον βρυχηθμό του εθισμού».
Περισσότερες πληροφορίες: GLP-1RA and risks of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: A cohort study, The BMJ (2026). DOI: 10.1136/bmj.s325.
