Η Άλι Φόλεϊ Σενκ θυμάται ακόμα τον πανικό όταν ο 10χρονος γιος της, Ντιν, τελείωσε ένα κουτί σταφίδων στα δευτερόλεπτα που το ντουλάπι έμεινε ξεκλείδωτο. Έσπευσαν στα επείγοντα, φοβούμενοι μια επικίνδυνη εντερική συμφόρηση. Όταν γεννήθηκε ο Ντιν, ήταν τόσο αδύναμος που επέζησε μόνο με σωλήνες σίτισης επειδή δεν μπορούσε να θηλάσει ή να καταπιεί. Διαγνώστηκε ως μωρό με σύνδρομο Prader-Willi, μια σπάνια διαταραχή που προκαλείται από γενετική ανωμαλία. Συνέχισε να μην ενδιαφέρεται για το φαγητό για χρόνια. Αλλά οι γιατροί προειδοποίησαν ότι καθώς ο Ντιν θα μεγάλωνε, η πείνα του τελικά θα γινόταν τόσο ανεξέλεγκτη που θα μπορούσε να πάρει επικίνδυνα βάρος, ακόμη να φάει μέχρι να σπάσει το στομάχι του.
Το σύνδρομο Prader-Willi επηρεάζει έως και 20.000 άτομα στις ΗΠΑ. Το πιο εντυπωσιακό σύμπτωμα είναι το πιο απειλητικό για τη ζωή: μια ακόρεστη πείνα γνωστή ως υπερφαγία που ωθεί τους φροντιστές να κλειδώνουν ντουλάπια και ψυγεία, να αλυσοδένουν κάδους απορριμμάτων και να εγκαθιστούν κάμερες. Μέχρι πρόσφατα, η μόνη θεραπεία ήταν η θεραπεία με αυξητική ορμόνη για να βοηθήσει τους ασθενείς να παραμείνουν πιο αδύνατοι και να ψηλώσουν, αλλά δεν αντιμετώπιζε την όρεξη.
Τον περασμένο Μάρτιο, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το Vykat XR, μια έκδοση παρατεταμένης αποδέσμευσης του φαρμάκου diazoxide choline (διαζοξείδη χολίνη), η οποία ανακουφίζει από την αδιάκοπη πείνα και μπορεί να προσφέρει πληροφορίες για τη βιολογία της ακραίας όρεξης και της υπερφαγίας.
Αυτή η σημαντική ανακάλυψη για αυτούς τους ασθενείς έρχεται καθώς άλλα φάρμακα φέρνουν επανάσταση στον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί αντιμετωπίζουν την παχυσαρκία, η οποία επηρεάζει περισσότερο από το 40% των Αμερικανών ενηλίκων. Τα φάρμακα αγωνιστών GLP-1 (Ozempic, Wegovy και άλλα), προσφέρουν επίσης δραματικά αποτελέσματα για εκατομμύρια.
Αλλά αυτό που γίνεται σαφές είναι ότι η παχυσαρκία δεν είναι μία ασθένεια -είναι πολλές, δήλωσε ο Jack Yanovski, ανώτερος ερευνητής παχυσαρκίας στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, ο οποίος συνυπέγραψε μερικές από τις μελέτες για το Vykat XR. Οι ερευνητές μαθαίνουν ότι οι παράγοντες που την προκαλούν μπορεί να είναι περιβαλλοντικοί, οικογενειακοί ή γενετικοί. «Είναι λογικό να είναι περίπλοκη η αντιμετώπισή της», είπε ο Yanovski.
Η ιατρική της παχυσαρκίας πιθανότατα ηγείται των θεραπειών για την υψηλή αρτηριακή πίεση ή τον διαβήτη, με τρεις έως πέντε αποτελεσματικές επιλογές για διαφορετικούς τύπους ασθενών. Για παράδειγμα, έως και 15% των ασθενών στις δοκιμές αγωνιστών GLP-1 δεν ανταποκρίθηκαν σε αυτά τα φάρμακα και τουλάχιστον μία μελέτη διαπίστωσε ότι τα φάρμακα δεν βοήθησαν σημαντικά τους ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi.
Ωστόσο, λένε οι ερευνητές, οι προσπάθειες κατανόησης του τρόπου αντιμετώπισης των πολλών αιτιών και οδών της παχυσαρκίας αμφισβητούνται τώρα. Ενώ ο Υπουργός Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών, Ρόμπερτ Φ. Κένεντι Τζούνιορ, προωθεί μια ατζέντα με τίτλο «Κάντε την Αμερική ξανά υγιή» με επίκεντρο τη διατροφή και τον τρόπο ζωής, η ομοσπονδιακή χρηματοδότηση για την έρευνα στον τομέα της υγείας μειώνεται, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων επιχορηγήσεων που υποστηρίζουν τη μελέτη της παχυσαρκίας. Τα πανεπιστημιακά εργαστήρια αντιμετωπίζουν περικοπές, το προσωπικό του FDA απολύεται μαζικά και οι ερευνητές σπάνιων ασθενειών φοβούνται τις επιπτώσεις σε όλες τις ιατρικές εξελίξεις. Ακόμα και με τις βιοτεχνολογικές συνεργασίες -όπως η εργασία που οδήγησε στο Vykat XR- η πρόοδος εξαρτάται από τα εργαστήρια που χρηματοδοτούνται από τα NIH και τους πανεπιστημιακούς ερευνητές.
«Όλο αυτό είναι πιθανό να διαταραχθεί τώρα», δήλωσε η Theresa Strong, διευθύντρια έρευνας του Foundation for Prader-Willi Research. Η Strong είπε ότι ήδη ορισμένες από τις επαφές στον FDA που είχε αφιερώσει σχεδόν 15 χρόνια εκπαιδεύοντας για τη διαταραχή έχουν εγκαταλείψει τον οργανισμό. Έχει ακούσει ότι ορισμένες ερευνητικές ομάδες εξετάζουν το ενδεχόμενο να μεταφέρουν τα εργαστήριά τους στην Ευρώπη.
Η πρώιμη πρόοδος στην έρευνα για την πείνα και την παχυσαρκία μεταμορφώνει τη ζωή του Ντιν. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής για το Vykat XR, το άγχος του για το φαγητό μειώθηκε τόσο πολύ που οι γονείς του άρχισαν να αφήνουν τα ντουλάπια ξεκλείδωτα.
Η Jennifer Miller, παιδοενδοκρινολόγος στο Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, η οποία συν-ηγήθηκε των δοκιμών Vykat XR -θεραπεύει περίπου 600 ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi- είπε ότι από την έναρξη της δοκιμής του φαρμάκου το 2018, ορισμένοι από τους ενήλικες ασθενείς της έχουν αρχίσει να ζουν ανεξάρτητα, να μπαίνουν στο κολέγιο και να ξεκινούν εργασία -ορόσημα που κάποτε έμοιαζαν αδύνατα. «Ανοίγει τον κόσμο τους με τόσους πολλούς τρόπους».
Πάνω από 26 χρόνια στην πράξη, έχει επίσης δει πόσο σοβαρά βλάπτει η ασθένεια τους πάσχοντες. Ένας ασθενής έφαγε μια σακούλα σχεδόν δύο κιλών με αφυδατωμένες νιφάδες πατάτας. Ένας άλλος κατάπιε και τις 10 κατεψυγμένες πίτσες από μια συσκευασία Costco. Κάποιοι έφαγαν τροφή για κατοικίδια. Άλλοι έχουν βουτήξει σε κάδους απορριμμάτων. Ο χαμηλός μυϊκός τόνος, οι αναπτυξιακές καθυστερήσεις, οι γνωστικές αναπηρίες και οι συμπεριφορικές δυσκολίες είναι επίσης κοινά χαρακτηριστικά της διαταραχής.
Ο Ντιν παρακολουθεί ένα πρόγραμμα ειδικής αγωγής, είπε η μητέρα του. Έχει επίσης ναρκοληψία και καταπληξία -ξαφνική απώλεια μυϊκού ελέγχου, διαμορφωμένη από έντονα συναισθήματα. Οι κάποτε τακτικές του κρίσεις πανικού και το τσιμπολόγημα του δέρματος, που οδηγούσαν σε βαθιές, μολυσμένες αλλοιώσεις, συνδέονταν με το άγχος για την εμμονική, σχεδόν επώδυνη επιθυμία του για φαγητό. Στη δοκιμή, ωστόσο, η υπερφαγία του ήταν υπό έλεγχο. Η μυϊκή του μάζα τετραπλασιάστηκε, το σωματικό του λίπος μειώθηκε και η οστική του πυκνότητα αυξήθηκε. Το τσιμπολόγημα του δέρματος σταμάτησε.
Το Vykat XR δεν αποτελεί θεραπεία για την ασθένεια. Αντίθετα, ηρεμεί τους υπερδραστήριους νευρώνες στον υποθάλαμο που απελευθερώνουν νευροπεπτίδιο Υ – ένα από τα ισχυρότερα σήματα πείνας του σώματος. «Στους περισσότερους ανθρώπους, αν σταματήσετε να εκκρίνετε NPY, η πείνα εξαφανίζεται», δήλωσε ο Anish Bhatnagar, Διευθύνων Σύμβουλος της Soleno Therapeutics, η οποία παρασκευάζει το φάρμακο, το πρώτο φάρμακο της εταιρείας. «Στο Prader-Willi, αυτός ο διακόπτης απενεργοποίησης δεν υπάρχει. Είναι κυριολεκτικά ο εγκέφαλός σας που σας λέει, “Πεινάτε”, καθώς τρώτε».
Αντιθέτως, τα φάρμακα GLP-1 μιμούνται μια εντερική ορμόνη που βοηθά τους ανθρώπους να αισθάνονται χορτάτοι επιβραδύνοντας την πέψη και στέλνοντας σήμα στον εγκέφαλο για κορεσμό.
Οι πιθανές παρενέργειες του Vykat XR περιλαμβάνουν υψηλό σάκχαρο στο αίμα, αυξημένη τριχοφυΐα και κατακράτηση υγρών ή πρήξιμο, αλλά αυτά είναι συμβιβασμοί που πολλοί ασθενείς είναι πρόθυμοι να κάνουν για να ανακουφιστούν από το πιο καταστροφικό σύμπτωμα της πάθησης.
Η μέση τιμή του φαρμάκου, ύψους 466.200 δολαρίων ετησίως, είναι συγκλονιστική ακόμη και για θεραπείες σπάνιων ασθενειών. Η Soleno δήλωσε σε ανακοίνωσή της ότι αναμένει ευρεία κάλυψη τόσο από ιδιωτικούς όσο και από δημόσιους ασφαλιστές και ότι οι συμμετοχές θα είναι «ελάχιστες». Μέχρι να αρχίσουν περισσότεροι ασφαλιστές να επιστρέφουν το κόστος, η εταιρεία παρέχει το φάρμακο δωρεάν στους συμμετέχοντες στις δοκιμές.
Η μετοχή της Soleno εκτοξεύτηκε κατά 40% μετά την έγκριση του FDA και έκτοτε έχει διατηρηθεί αρκετά σταθερή, με την εταιρεία να αποτιμάται σε σχεδόν 4 δισεκατομμύρια δολάρια στις αρχές Ιουνίου.
Ενώ το Vykat XR μπορεί να έχει περιορισμένες δυνατότητες όσον αφορά το ποιον μπορεί να βοηθήσει, οι ερευνητές της παχυσαρκίας ελπίζουν ότι η έρευνα πίσω από αυτό μπορεί να τους βοηθήσει να αποκωδικοποιήσουν την πολυπλοκότητα της πείνας και να εντοπίσουν άλλες επιλογές θεραπείας. «Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο λειτουργούν οι πιο στοχευμένες θεραπείες στη σπάνια γενετική παχυσαρκία μας βοηθά να κατανοήσουμε καλύτερα τις εγκεφαλικές οδούς πίσω από την όρεξη», δήλωσε ο Jesse Richards, παθολόγος και διευθυντής ιατρικής παχυσαρκίας στη Σχολή Κοινοτικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Οκλαχόμα-Τάλσα.
Αυτό το μέλλον μπορεί ήδη να διαμορφώνεται. Για τη νόσο Prader-Willi, βρίσκονται σε εξέλιξη δύο άλλες αξιοσημείωτες κλινικές δοκιμές Φάσης III, με επικεφαλής την Acadia Pharmaceuticals και την Aardvark Therapeutics, καθεμία από τις οποίες στοχεύει σε διαφορετικές οδούς.
