Aπό τους Sarah Diepstraten, John (Eddie) La Marca, The Conversation.
Εκτιμάται ότι 170.000 Αυστραλοί διαγνώστηκαν με καρκίνο το 2025. Πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν ότι οι αιτίες του καρκίνου είναι εν μέρει γενετικές. Αλλά πώς τα γονίδιά σας, τα οποία συμβάλλουν τόσο πολύ σε αυτό που σας κάνει να είστε εσείς, αλλάζουν αυτό που κάνουν και προκαλούν καρκίνο; Από πού προέρχονται αυτά τα «γονίδια καρκίνου»; Και μήπως είναι ωρολογιακές βόμβες;
Ο καρκίνος προκαλείται από μεταλλάξεις του DNA
Το DNA ονομάζεται «οδηγίες για τη ζωή», αλλά τι κάνει; Τα κύτταρά σας μπορούν να διαβάσουν το DNA σαν εγχειρίδιο οδηγιών και να χρησιμοποιήσουν αυτές τις οδηγίες για να παράγουν πρωτεΐνες. Το τμήμα του DNA με τις οδηγίες για μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη ονομάζεται «γονίδιο».
Ένα κύτταρο είναι σαν μια μικροσκοπική μηχανή, και οι πρωτεΐνες είναι τα γρανάζια που διατηρούν τα πάντα σε ομαλή λειτουργία -δηλαδή, διατηρούν τα κύτταρά σας υγιή και να λειτουργούν κανονικά. Υπάρχει μια πρωτεΐνη για κάθε δουλειά σε ένα κύτταρο. Αλλά τι συμβαίνει εάν υπάρχει ένα λάθος στο εγχειρίδιο οδηγιών -μια μετάλλαξη DNA;
Tα κύτταρα έχουν πρωτεΐνες των οποίων η δουλειά είναι να εντοπίζουν και να διορθώνουν μεταλλάξεις του DNA. Αλλά εάν μια μετάλλαξη DNA δεν μπορεί να επιδιορθωθεί, ένα κύτταρο μπορεί να παράγει πάρα πολύ ή λίγη από μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, ή ίσως μια πρωτεΐνη που δεν λειτουργεί στην πραγματικότητα. Έτσι, μια κοινή οδός προς τον καρκίνο είναι όταν μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη διόρθωση μεταλλάξεων DNA είναι η ίδια μη λειτουργική – το γονίδιό της είναι μεταλλαγμένο.
Μία από τις πιο διάσημες από αυτές τις πρωτεΐνες επιδιόρθωσης είναι η BRCA1. Εάν έχετε μια μετάλλαξη στο γονίδιο BRCA1 και τα κύτταρά σας σταματήσουν να παράγουν BRCA1, άλλες μεταλλάξεις DNA που θα αποκτήσετε δεν θα επιδιορθωθούν σωστά. Εάν αποκτήσετε μια άλλη μετάλλαξη DNA, θα μείνετε κολλημένοι με αυτήν. Μια μετάλλαξη μπορεί να είναι διαχειρίσιμη, αλλά ίσως αποκτήσετε μια άλλη. Και μια άλλη. Και τότε, μια μέρα, ένα κύτταρο που ξεκίνησε με μια μετάλλαξη BRCA1 κατέληξε με μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που το κάνει να διαιρείται ταχύτερα από όλα τα άλλα κύτταρά σας, καθώς και με μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που κανονικά θα σκότωνε το κύτταρο αν άρχιζε να είναι ανώμαλο. Τώρα το κύτταρό σας δεν μπορεί να πεθάνει, δεν μπορεί να σταματήσει να διαιρείται και συνεχίζει να αποκτά περισσότερες μεταλλάξεις -είναι καρκίνος.
Ενώ τα εμπλεκόμενα γονίδια μπορεί να διαφέρουν, αυτό το παράδειγμα δείχνει πώς προκύπτουν οι περισσότεροι καρκίνοι. Οι συσσωρευμένες μεταλλάξεις του DNA, που αποκτώνται είτε με την πάροδο του χρόνου (η γήρανση οδηγεί φυσικά σε ορισμένα λάθη στο DNA) είτε από έκθεση σε καρκινογόνα (όπως η υπεριώδης ακτινοβολία, οι επικίνδυνες χημικές ουσίες, τα τσιγάρα και το αλκοόλ), ωθούν ένα κύτταρο πέρα από τα όρια.
Υπάρχουν δύο κύρια είδη μετάλλαξης του DNA: αυτές στα κύτταρα που παράγουν ωάρια και σπερματοζωάρια (βλαστική σειρά) και αυτές σε οποιονδήποτε άλλο τύπο κυττάρου (σωματική). Είναι μια σημαντική διάκριση, επειδή μόνο οι μεταλλάξεις της βλαστικής σειράς που βρίσκονται στα ωάρια και το σπερματοζωάριο θα είναι κληρονομικές -δηλαδή, μπορούν να μεταδοθούν σε παιδιά.
Κληρονομώντας μια γονιδιακή μετάλλαξη
Εάν έχετε την ατυχία και μια μετάλλαξη BRCA1 εμφανιστεί αυθόρμητα σε ένα κανονικό κύτταρο, αυτό εξακολουθεί να είναι μόνο ένα κύτταρο με μετάλλαξη BRCA1. Αλλά τι θα γινόταν αν ένας από τους γονείς σας είχε μια μετάλλαξη BRCA1 στη βλαστική γραμμή και την κληρονομούσατε εσείς; Σε αυτό το σενάριο, κάθε κύτταρο στο σώμα σας θα είχε ένα αντίγραφο ενός κατεστραμμένου BRCA1. (Τα κύτταρά σας έχουν δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου – ένα από κάθε γονέα σας). Φυσικά, κάθε κύτταρο θα έχει επίσης ένα αντίγραφο του λειτουργικού BRCA1, το οποίο μπορεί ακόμα να επιδιορθώσει πρωτεΐνες. Αλλά παρόλα αυτά, πάνω από τα τρισεκατομμύρια κύτταρα στο σώμα σας, οι πιθανότητες να πάει κάτι στραβά θα είναι πολύ μεγαλύτερες.
Για παράδειγμα, μέχρι μια γυναίκα με κληρονομική μετάλλαξη στο BRCA1 να φτάσει τα 70 έτη, υπάρχει 65% πιθανότητα να έχει καρκίνο του μαστού και 39% πιθανότητα να έχει καρκίνο των ωοθηκών. Αντίθετα, μόνο το 9-12,5% των γυναικών χωρίς οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού θα αναπτύξουν καρκίνο του μαστού μέχρι την ηλικία των 75 ετών.
Οι γυναίκες με μεταλλάξεις σε ένα άλλο γονίδιο επιδιόρθωσης του DNA που ονομάζεται BRCA2 αντιμετωπίζουν παρόμοια χαμηλές πιθανότητες.
Οι άνδρες με μεταλλάξεις σε οποιοδήποτε από τα δύο γονίδια έχουν επίσης υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, ιδιαίτερα για καρκίνο του μαστού και καρκίνο του προστάτη.
Οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει δεκάδες «γονίδια καρκίνου» όπως το BRCA1. Ένα άλλο παράδειγμα είναι ένα γονίδιο που ονομάζεται TP53, το οποίο συνήθως βοηθά στην εξόντωση των ανώμαλων κυττάρων. Οι κληρονομικές μεταλλάξεις TP53 σχετίζονται ίσως με τον υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου. Η κληρονομικότητα μιας μετάλλαξης TP53 είναι η αιτία του συνδρόμου Li-Fraumeni, το οποίο δίνει σε ένα άτομο 90% πιθανότητες να αναπτύξει κάποιο είδος καρκίνου μέχρι την ηλικία των 60 ετών.
Τι μπορούμε να κάνουμε για αυτά τα γονίδια καρκίνου;
Δεν μπορείτε να αλλάξετε τα γονίδιά σας. Εάν κληρονομήσετε ή αποκτήσετε μια μεταλλαγμένη μορφή ενός λεγόμενου γονιδίου καρκίνου, απλώς αντιμετωπίζετε υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων καρκίνων. Το καλύτερο που μπορείτε να κάνετε είναι να ακολουθήσετε έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Μην καπνίζετε, αποφεύγετε το αλκοόλ, ασκείστε τακτικά, ακολουθείτε μια ισορροπημένη διατροφή και μείνετε ασφαλείς στον ήλιο.
Εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας. Μπορεί να σας παραπέμψει σε γενετικές εξετάσεις και συμβουλευτική, εάν είναι απαραίτητο.
Εάν έχετε κληρονομική γενετική μετάλλαξη, μπορεί να σας συμβουλεύσει να συμμετάσχετε σε προγράμματα προληπτικού ελέγχου για καρκίνο σε μικρότερη ηλικία από τον γενικό πληθυσμό ή, σε περισσότερες περιπτώσεις, Σε ακραίες περιπτώσεις, υποβάλλονται σε προληπτικές χειρουργικές επεμβάσεις. Όπως συμβαίνει με όλους τους καρκίνους, η έγκαιρη διάγνωσή τους, όταν η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική, είναι το κλειδί.
