Μια νέα μελέτη απάντησε σε ένα ερώτημα που προβλημάτιζε τους ερευνητές του καρκίνου για δεκαετίες: Το γενετικό ελάττωμα που εντοπίζεται σχεδόν σε όλους τους ανθρώπινους καρκίνους του παχέος εντέρου απλώς συνοδεύει τη νόσο ή πυροδοτεί την ανάπτυξή της;
Μια ομάδα με επικεφαλής ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ στο Ιατρικό Κέντρο Beth Israel Deaconess έδειξε ότι η αναπαραγωγή του γενετικού ελαττώματος με διαγραφή ενός μόνο γονιδίου που ονομάζεται COSMC (C1GalT1C1) σε κύτταρα που επενδύουν τα έντερα ποντικών οδήγησε στην ανάπτυξη διηθητικού καρκίνου του παχέος εντέρου μέσα σε ένα χρόνο.
Η εργασία, που δημοσιεύθηκε στο Journal of Biological Chemistry, διευθετεί τη μακροχρόνια συζήτηση σχετικά με το αν αυτό το γενετικό ελάττωμα είναι αιτία ή συνέπεια του καρκίνου. Αν τα ευρήματα επιβεβαιωθούν και στον άνθρωπο, θα μπορούσαν να καθοδηγήσουν νέες στρατηγικές για την καταπολέμηση του τρίτου πιο συχνά διαγνωσμένου καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες.
«Αποδείξαμε ότι η απώλεια αυτού του ενός γονιδίου είναι αρκετή για να πυροδοτήσει ολόκληρη τη διαδικασία της νόσου», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Richard Cummings, Καθηγητής Χειρουργικής S. Daniel Abraham στο HMS και επικεφαλής του τμήματος Χειρουργικών Επιστημών στο Beth Israel Deaconess, καθώς και διευθυντής του Κέντρου Γλυκοεπιστήμης του HMS.
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου προβλέπεται να προκαλέσει περισσότερους από 55.000 θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2026, καθιστώντας τον τη δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μετά τον καρκίνο του πνεύμονα, σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Ενώ τα ποσοστά έχουν γενικά μειωθεί τις τελευταίες δεκαετίες, αυξάνονται σε άτομα κάτω των 50 ετών.
Η νέα ανακάλυψη φωτίζει μια αιτία του καρκίνου του παχέος εντέρου -και έναν πιθανό στόχο για θεραπεία ή πρόληψη- αλλά πιθανότατα δεν είναι ολόκληρη η ιστορία. Η έρευνα έχει αποκαλύψει πολυάριθμους παράγοντες που μπορούν να συμβάλουν στον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου, από διάφορες γονιδιακές μεταλλάξεις έως το φύλο και την εθνικότητα, έως παράγοντες του τρόπου ζωής όπως η διατροφή και το κάπνισμα. Οι επιστήμονες διερευνούν επίσης πολλές άλλες πιθανές αιτίες της νόσου.
Ο Cummings μελετούσε τον ρόλο του γονιδίου COSMC από τότε που αλλαγές στην αλληλουχία ή την έκφραση του DNA του είχαν συνδεθεί με τον καρκίνο του παχέος εντέρου και ορισμένους άλλους καρκίνους.
Το COSMC είναι απαραίτητο για τη δημιουργία του προστατευτικού στρώματος βλέννας που θωρακίζει τα εντερικά κύτταρα από τα τρισεκατομμύρια βακτήρια του εντέρου. Εάν το γονίδιο σταματήσει να λειτουργεί σωστά, αυτό το προστατευτικό φράγμα -συνήθως λεπτότερο από το τοίχωμα μιας φυσαλίδας σαπουνιού- εξαφανίζεται. Τα εντερικά κύτταρα χάνουν μια σημαντική γραμμή άμυνας και καθίστανται ευάλωτα στη βλάβη που οδηγεί στον καρκίνο.
Στην παρούσα μελέτη, η διαγραφή του COSMC οδήγησε σε μια σειρά αλλαγών στα χαρακτηριστικά και τη συμπεριφορά των κυττάρων. Η πλειοψηφία των ποντικών ανέπτυξε ορθοκολικό αδενοκαρκίνωμα, μερικά από τα οποία ήταν διηθητικά (μεταστατικά). Οι όγκοι εμφανίστηκαν στο ορθό και στο κατώτερο κόλον των ζωικών μοντέλων – την ίδια περιοχή όπου εμφανίζονται οι περισσότεροι ανθρώπινοι καρκίνοι του παχέος εντέρου.
Όταν το COSMC αποτυγχάνει, εμφανίζεται στην επιφάνεια του κυττάρου ένας κοινός δείκτης καρκίνου γνωστός ως αντιγόνο Τn. Οι εργαστηριακές αναλύσεις της ομάδας επιβεβαίωσαν ότι όλοι οι όγκοι στη μελέτη εξέφραζαν το αντιγόνο Τn, επαληθεύοντας ότι προέκυψαν από κύτταρα με ανεπάρκεια COSMC.
«Δείξαμε ότι η ίδια μοριακή αλλαγή που βρίσκεται στη συντριπτική πλειονότητα των ανθρώπινων καρκίνων του παχέος εντέρου είναι από μόνη της αρκετή για να προκαλέσει την ανάπτυξη όγκων», δήλωσε ο Cummings.
Δεδομένου ότι το αντιγόνο Τn εμφανίζεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων αλλά όχι στα υγιή κύτταρα, αποτελεί έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για θεραπεία ακριβείας. Η ερευνητική ομάδα αναπτύσσει τώρα ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το αντιγόνο Τν στα καρκινικά κύτταρα ως μια δυνητική θεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλες κακοήθειες όπου το Τν εκφράζεται, όπως πολλοί καρκίνοι του μαστού, των ωοθηκών, του προστάτη, του πνεύμονα και του παγκρέατος.
Περισσότερες πληροφορίες: Tongzhong Ju et al, Deletion of Core 1 β3GalT-specific molecular chaperone (Cosmc) in murine intestinal epithelia leads to major alterations in glycocalyx and tumorigenesis, Journal of Biological Chemistry (2026). DOI: 10.1016/j.jbc.2026.111319. www.jbc.org/article/S0021-9258(26)00189-4/fulltext.
