Η αμυλίνη, μια ορμόνη που ελέγχει την όρεξη και το σάκχαρο στο αίμα ενεργοποιώντας τρεις διαφορετικούς υποδοχείς στον εγκέφαλο, θα μπορούσε να αποτελέσει τη βάση για τα επόμενα επιτυχημένα φάρμακα για την παχυσαρκία.
Μια μελέτη του Πανεπιστημίου της Οκλαχόμα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Signaling αποκαλύπτει μια νέα κατανόηση του πώς αντιδρούν οι υποδοχείς αμυλίνης όταν ενεργοποιούνται, μια πρόοδος που θα είναι κρίσιμη για τον τομέα της ανάπτυξης φαρμάκων.
«Αυτή η εργασία δείχνει τις νέες βιοχημικές και φαρμακολογικές μεθόδους που αναπτύξαμε, οι οποίες θα επιτρέψουν στον τομέα, για πρώτη φορά, να κατανοήσει ακριβώς τι κάνουν τα φάρμακα που βρίσκονται σε ανάπτυξη σε καθέναν από τους τρεις υποδοχείς αμυλίνης», δήλωσε ο κύριος συγγραφέας της εργασίας, Augen Pioszak, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής βιοχημείας και φυσιολογίας στο Ιατρικό Κολλέγιο του Πανεπιστημίου της Οκλαχόμα.
«Οι υποδοχείς αμυλίνης είναι πολύ περίπλοκοι και ο καθένας έχει πολύ διαφορετικές και μοναδικές ιδιότητες. Αυτό που ανακαλύψαμε διέφευγε από τους ερευνητές για πολλά χρόνια και πιστεύουμε ότι τα ευρήματά μας θα προωθήσουν την ανάπτυξη φαρμάκων».
Η αμυλίνη εκκρίνεται από το πάγκρεας, μαζί με την ινσουλίνη, μετά το φαγητό ενός ατόμου. Οι υποδοχείς αμυλίνης στον εγκέφαλο ανήκουν στην ίδια οικογένεια με τους υποδοχείς GLP-1, οι οποίοι στοχεύονται από πρωτοποριακά φάρμακα όπως η σεμαγλουτίδη (Ozempic και Wegovy).
«Υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον στη φαρμακευτική βιομηχανία για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την παχυσαρκία», δήλωσε η Sandra Gostynska, διδακτορική φοιτήτρια στο εργαστήριο του Pioszak, η οποία είναι η κύρια συγγραφέας της εργασίας και έκανε τα πρωτοποριακά ευρήματα. «Αυτό που κάναμε είναι να δώσουμε στο πεδίο νέα εργαλεία για την κατανόηση του πώς ένα φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τους υποδοχείς αμυλίνης».
Οι τρεις υποδοχείς της αμυλίνης μοιράζονται ένα βασικό συστατικό αλλά έχουν διαφορετικές βοηθητικές υπομονάδες, σαν να φορούν κοινή ενδυμασία αλλά με διαφορετικά αξεσουάρ για να κάνουν τον καθένα ξεχωριστό. Η κατανόηση του τρόπου στόχευσης αυτής της ιδιαιτερότητας μπορεί να είναι σημαντική για τη δημιουργία ενός φαρμάκου που ελέγχει καλύτερα την όρεξη και επιφέρει τη μεγαλύτερη απώλεια βάρους με τις λιγότερες παρενέργειες. Η Gostynska ανέπτυξε μια εργαστηριακή διαδικασία για να καταλήξει σε αυτήν την κατανόηση.
Οι φαρμακευτικές εταιρείες αναπτύσσουν ήδη φάρμακα με βάση την αμυλίνη. Ο Pioszak δήλωσε ότι η έρευνα του εργαστηρίου του παρέχει σαφήνεια σχετικά με το τι συμβαίνει όταν ένα φάρμακο στοχεύει ένα περίπλοκο σύνολο υποδοχέων.
«Πιστεύουμε ότι τα ευρήματά μας θα προωθήσουν τη μελέτη των φαρμάκων, επειδή αυτό που θέλουν να μάθουν οι φαρμακευτικές και βιοτεχνολογικές εταιρείες είναι τι κάνει το φάρμακό τους σε κάθε υποδοχέα αμυλίνης», δήλωσε ο Pioszak. «Τώρα έχουμε μια μέθοδο για να απαντήσουμε σε αυτά τα ερωτήματα που προηγουμένως ήταν αναπάντητα».
Περισσότερες πληροφορίες: Sandra E. Gostynska et al, Amylin receptor subunit interactions are modulated by agonists and determine signaling, Science Signaling (2025). DOI: 10.1126/scisignal.adt8127
