Αυστραλοί ερευνητές προσδιόρισαν ορισμένα βασικά χαρακτηριστικά της λεγόμενης μεταβολικά υγιούς παχυσαρκίας -δηλαδή των παχύσαρκων ατόμων που παραμένουν απαλλαγμένα από σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και άλλες διαταραχές που συνήθως συνδέονται με την παχυσαρκία. Τα ευρήματά τους έχουν επιπτώσεις στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, της ινσουλινοαντίστασης και της παχυσαρκίας.
Δύο στους τρεις ενήλικες στην Αυστραλία είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι. Για τους περισσότερους, το αυξημένο σωματικό βάρος συνοδεύεται από μια σειρά προβλημάτων υγείας -συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, της ινσουλινοαντίστασης (προδρόμου του διαβήτη), της υπέρτασης και ενός παθολογικού λιπιδαιμικού προφίλ. Ωστόσο, ορισμένα παχύσαρκα άτομα φαίνεται να αποτελούν εξαίρεση, παραμένοντας ελεύθερα από αυτές τις λεγόμενες μεταβολικές διαταραχές.
Η κατανόηση του τι διαφοροποιεί αυτά τα μεταβολικά υγιή παχύσαρκα άτομα θα μπορούσε να προσφέρει σαφέστερη εικόνα για τα αίτια του διαβήτη τύπου 2 και, τελικά, να οδηγήσει σε καλύτερες και πιο στοχευμένες θεραπείες.
Επικεφαλής της μελέτης ήταν ο αναπληρωτής καθηγητής Jerry Greenfield, διευθυντής του Τμήματος Ενδοκρινολογίας στο Νοσοκομείο St. Vincent’s στο Σίδνεϊ και υπεύθυνος κλινικού ερευνητικού εργαστηρίου στο Garvan Institute of Medical Research. Η μελέτη δημοσιεύθηκε το 2015 στο Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
Όπως αναφέρει ο Greenfield: «Εδώ και αρκετό καιρό γνωρίζουμε ότι ορισμένα παχύσαρκα άτομα φαίνεται να παραμένουν μεταβολικά υγιή. Ωστόσο, δεν υπήρχε συμφωνία ως προς τον ορισμό της “μεταβολικά υγιούς” παχυσαρκίας, γεγονός που δυσκόλευε την κατανόηση του τι ακριβώς προστατεύει αυτά τα άτομα από τη νόσο. Η δική μας προσέγγιση είναι να ορίσουμε τη μεταβολικά υγιή παχυσαρκία με σαφώς μετρήσιμους όρους. Εξετάζουμε αν τα παχύσαρκα άτομα εμφανίζουν ή όχι μια βασική επιπλοκή της περίσσειας λίπους: αντίσταση στην ορμόνη ινσουλίνη, η οποία ρυθμίζει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα μετά το γεύμα. Θεωρούμε ότι τα παχύσαρκα άτομα που δεν εμφανίζουν ινσουλινοαντίσταση, αλλά παραμένουν ευαίσθητα στην ινσουλίνη, μπορούν να χαρακτηριστούν ως μεταβολικά υγιή».
Στα άτομα με ινσουλινοαντίσταση, οι ιστοί του σώματος -κυρίως οι μύες και το ήπαρ- γίνονται σταδιακά λιγότερο ανταποκρινόμενοι στην ινσουλίνη. Τα μυϊκά κύτταρα δυσκολεύονται να απομακρύνουν τη γλυκόζη από την κυκλοφορία του αίματος, ενώ τα ηπατικά κύτταρα δεν καταφέρνουν να περιορίσουν την απελευθέρωση γλυκόζης στο αίμα. Το αποτέλεσμα είναι η υπερκόπωση του μηχανισμού παραγωγής ινσουλίνης, ο οποίος τελικά εξαντλείται, οδηγώντας στον διαβήτη τύπου 2.
Για να μελετήσουν πιο αναλυτικά την ινσουλινοαντίσταση στην παχυσαρκία, ο Greenfield, η Dr Dorit Samocha-Bonet (συν-επικεφαλής της μελέτης), ο υποψήφιος διδάκτορας Daniel Chen και οι συνεργάτες τους στρατολόγησαν 64 παχύσαρκα άτομα. Χρησιμοποίησαν μια τεχνική «χρυσού προτύπου», η οποία μετρά άμεσα, επί αρκετές ώρες, πώς ανταποκρίνονται τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα κάθε συμμετέχοντα στην ινσουλίνη.
Η Dr Samocha-Bonet εξηγεί: «Η δύναμη αυτής της τεχνικής είναι ότι μπορείς ταυτόχρονα να εξετάσεις αν οι μύες και το ήπαρ λειτουργούν με ευαισθησία στην ινσουλίνη. Έτσι, για πρώτη φορά, μπορέσαμε να δούμε αν τόσο το ήπαρ όσο και ο μυϊκός ιστός των συμμετεχόντων ανταποκρίνονταν στην ινσουλίνη. Μας εντυπωσίασε το γεγονός ότι ορισμένοι συμμετέχοντες ήταν ευαίσθητοι στην ινσουλίνη στους μύες αλλά ανθεκτικοί στο ήπαρ -ενώ άλλοι παρουσίαζαν το αντίστροφο προφίλ, δηλαδή ευαισθησία στο ήπαρ αλλά αντίσταση στους μύες. Έτσι, πλέον γνωρίζουμε ότι δεν αρκεί να χαρακτηρίζουμε κάποιον απλώς ως “ινσουλινοανθεκτικό” ή “ινσουλινοευαίσθητο”. Αντίθετα, ένα άτομο μπορεί να είναι ινσουλινοανθεκτικό στο ήπαρ, στους μύες, και στα δύο, ή σε κανένα από τα δύο».
Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν πώς το προφίλ απόκρισης στην ινσουλίνη κάθε συμμετέχοντα σχετιζόταν με άλλους βασικούς δείκτες μεταβολικής υγείας.
«Αυτό που διαπιστώσαμε», είπε η Dr Samocha-Bonet, «είναι ότι τα παχύσαρκα άτομα που είναι ευαίσθητα στην ινσουλίνη είτε μόνο στους μύες είτε μόνο στο ήπαρ είναι μεταβολικά υγιέστερα σε πολλές παραμέτρους σε σύγκριση με την ομάδα που είναι ινσουλινοανθεκτική και στα δύο όργανα.
Όχι μόνο έχουν χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, αλλά διαθέτουν επίσης λιγότερο βαθύ κοιλιακό λίπος και λιγότερο λίπος στο ήπαρ. Μάλιστα, με βάση αυτά τα κριτήρια, η μεταβολική τους υγεία είναι παρόμοια με εκείνη ατόμων που είναι ευαίσθητα στην ινσουλίνη τόσο στους μύες όσο και στο ήπαρ».
Ο Greenfield προσθέτει: «Αυτή η νέα παρατήρηση -ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη είτε στους μύες είτε στο ήπαρ προσφέρει τόσο μεγάλη μεταβολική προστασία όσο η ευαισθησία και στα δύο- είναι ίσως το πιο συναρπαστικό εύρημα της μελέτης μας. Συνολικά, αυτή η μεταβολική προστασία, σε συνδυασμό με τη διαπίστωση ότι η ινσουλινοαντίσταση στο ήπαρ και στους μύες δεν συνυπάρχει απαραίτητα στο ίδιο άτομο, προσφέρει σημαντική γνώση για την πολυπλοκότητα της ανθρώπινης ινσουλινοαντίστασης. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι υπάρχουν διαφορετικοί μηχανισμοί που καθορίζουν τη δράση της ινσουλίνης στο ήπαρ και στους μύες, πιθανώς μέσω ειδικών γενετικών οδών. Η απόδειξη ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη στο ήπαρ και στους μύες μπορεί να εμφανίζεται ανεξάρτητα στον ίδιο άνθρωπο ανοίγει δυνητικά τον δρόμο για πιο έγκαιρη διάγνωση και εξατομικευμένη θεραπεία ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν μεταβολική νόσο. Είναι ακόμη νωρίς, αλλά κάνουμε τα πρώτα βήματα προς μια προσωποποιημένη και στοχευμένη προσέγγιση στη θεραπεία της παχυσαρκίας και του διαβήτη τύπου 2».
Περισσότερες πληροφορίες: D. L. Chen et al. Phenotypic Characterization of Insulin-Resistant and Insulin-Sensitive Obesity, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2015). DOI: 10.1210/jc.2015-2712.
