Μια νέα μελέτη με επικεφαλής το NYU Langone Health δείχνει ότι η ανοσολογική αντίδραση του οργανισμού σε αυξημένα επίπεδα ενός τοξικού μορίου, το οποίο αποτελεί μέρος ενός βακτηριακού είδους στο ανθρώπινο έντερο, μπορεί να αποκαλύψει ποιος διατρέχει μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξει νεφρίτιδα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.
Στα άτομα με νεφρίτιδα λύκου, η οποία συχνά οδηγεί σε μακροχρόνια νεφρική βλάβη, το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στους ίδιους τους ιστούς του οργανισμού. Προηγούμενες μελέτες έχουν συνδέσει τις κρίσεις λύκου νεφρίτιδας με αυξήσεις στην ανάπτυξη του βακτηριακού είδους Ruminococcus gnavus. Αυτό πυροδοτεί υπερβολική παραγωγή του βασικού μορίου, ενός λιπογλυκάνη, το οποίο αποτελεί βασικό μέρος του εξωτερικού τοιχώματος του βακτηρίου.
Το Ruminococcus gnavus και το λιπογλυκάνη του, όπως αναφέρουν οι ερευνητές, υπάρχουν στα έντερα υγιών ανθρώπων χωρίς λύκο, αλλά σε χαμηλά επίπεδα όταν δεν υπάρχει ανάπτυξη του είδους και δεν υπάρχει μετρήσιμη ανοσολογική απόκριση.
Η μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο Annals of the Rheumatic Diseases, υποδηλώνει ότι η χρήση αντιβιοτικών για τη στόχευση του λιπογλυκάνη του Ruminococcus gnavus, ή της πρωτεΐνης toll-like receptor 2 (TLR2) την οποία ενεργοποιεί στην επιφάνεια των ανοσοποιητικών κυττάρων για να ενισχύσει την επιβλαβή φλεγμονή, θα μπορούσε να αποτελέσει εναλλακτική λύση στις τρέχουσες θεραπείες για νεφρίτιδα λύκου που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν αυξήσεις του Ruminococcus gnavus στο ήμισυ μιας μικρής ομάδας γυναικών ασθενών με νεφρίτιδα λύκου. Αυτές οι ασθενείς με βακτηριακές ανθοφορίες στο έντερο εμφάνισαν όλες σημάδια φλεγμονής και παρουσία αντισωμάτων κατά του λιπογλυκάνη του Ruminococcus gnavus, οδηγώντας τους ερευνητές να υποψιαστούν ότι τα υψηλά επίπεδα του μορίου αποτελούσαν πιθανό έναυσμα ή αιτία της νόσου.
Περαιτέρω πειράματα σε ζωικά μοντέλα (ποντίκια) με λύκο νεφρίτιδα έδειξαν ότι η έκθεση του εντέρου των ποντικών με λύκο στο Ruminococcus gnavus πυροδότησε ανοσολογικές αποκρίσεις και φλεγμονή, καθώς και σοβαρή νεφρική βλάβη παρόμοια με εκείνη που παρατηρείται σε ανθρώπους με την πάθηση. Η αναστολή του υποδοχέα TLR2 στα ποντίκια με λύκο μείωσε επίσης κάθε φλεγμονή που σχετιζόταν με τον λύκο.
«Η μελέτη μας παρέχει τα θεμελιώδη στοιχεία ότι η ανίχνευση αντισωμάτων κατά του λιπογλυκάνη από ανθοφορίες Ruminococcus gnavus στο έντερο θα μπορούσε να εντοπίσει εκείνα τα άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για νεφρίτιδα λύκου», δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης και ανοσολόγος Gregg Silverman, MD. Ο Δρ Silverman είναι ο Mamdouha S. Bobst Professor of Internal Medicine στην Ιατρική Σχολή Grossman του Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης.
«Η έρευνά μας αναδιαμορφώνει τη θεμελιώδη κατανόησή μας για νεφρίτιδα λύκου, υποστηρίζοντας τη θεωρία μας ότι οι ανισορροπίες του μικροβιώματος του εντέρου οδηγούν τη νόσο, προκαλώντας αυξήσεις του Ruminococcus gnavus, οι οποίες με τη σειρά τους παράγουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις και τη φλεγμονή που συνδέονται με τη μακροχρόνια νεφρική βλάβη», δήλωσε ο Δρ Silverman, ο οποίος είναι επίσης καθηγητής στο Τμήμα Παθολογίας της ιατρικής σχολής.
«Τα ευρήματά μας θέτουν επίσης τις βάσεις για τη χρήση εκλεκτικών αντιβιοτικών φαρμάκων για την αναστολή αυτών των βακτηριακών αυξήσεων, ή άλλων ανασταλτικών φαρμάκων για τον αποκλεισμό των τοξινών του υποδοχέα TLR2 που παράγονται από αυτές τις βακτηριακές ανθοφορίες, για τη θεραπεία του λύκου νεφρίτιδας», δήλωσε ο Δρ Silverman.
Ο Δρ Silverman ανέφερε ότι η ομάδα του έχει ήδη σχέδια για κλινικές δοκιμές που θα χρησιμοποιούν αντισώματα κατά του λιπογλυκάνη του Ruminococcus gnavus ως βιοδείκτες για νεφρίτιδα λύκου. Στόχος της ομάδας θα είναι η διαστρωμάτωση των ασθενών σύμφωνα με τον κίνδυνο εμφάνισης έξαρσης της νόσου που προκαλείται από το μικροβίωμα, δυνητικά εντοπίζοντας τη νόσο όταν αρχίζουν να εμφανίζονται τα συμπτώματα.
«Αυτά τα αποτελέσματα θέτουν τις βάσεις για να δείξουν πώς οι κλινικοί γιατροί θα μπορούσαν να διαγνώσουν και ενδεχομένως να θεραπεύσουν ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου νωρίτερα και πιο αποτελεσματικά από ό,τι στο παρελθόν», δήλωσε ο Δρ Silverman.
Οι ερευνητές έχουν επίσης προτείνει κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούν αντισώματα κατά του λιπογλυκάνη του Ruminococcus gnavus ή χημικούς αναστολείς του TLR2 για την πρόληψη ή την αντιμετώπιση των επιπτώσεων των εξάρσεων του λύκου νεφρίτιδας. Τέτοιες θεραπείες θα μπορούσαν να αποτελέσουν πολύ αναγκαίες εναλλακτικές λύσεις, όπως λένε, στα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα που αποτελούν την κύρια θεραπεία για την νεφρίτιδα λύκου και τα οποία δεν λειτουργούν καλά για όλους. Αυτές οι θεραπείες έχουν παρενέργειες όπως αύξηση βάρους, κατάθλιψη και αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης.
Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, ο λύκος είναι πολύ πιο συχνός στις γυναίκες παρά στους άνδρες, με την νεφρίτιδα λύκου να αποτελεί την πιο δυνητικά σοβαρή μορφή της νόσου. Οι Αφροαμερικανοί, οι Ισπανόφωνοι και οι Ασιάτες Αμερικανοί έχουν όλοι περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν λύκο νεφρίτιδα από τους Καυκάσιους.
Ο αριθμός των Αμερικανών με νεφρίτιδα λύκου έχει υπερδιπλασιαστεί τα τελευταία 40 χρόνια, με το 20% όλων των ατόμων με τη νόσο να αναπτύσσουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Περισσότερες πληροφορίες¨A Pathogenic Gut Lipoglycan Drives Systemic Thromboinflammation in Lupus Nephritis, Annals of the Rheumatic Diseases (2026). DOI: 10.1016/j.ard.2026.03.002.
