Νέα έρευνα που παρουσιάστηκε στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο για την Παχυσαρκία (ECO2026) στην Κωνσταντινούπολη, Τουρκία (12–15 Μαΐου) και δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Medicine δείχνει ότι η περισσότερη απώλεια βάρους που επιτυγχάνεται με τα ενέσιμα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας (τιρζεπατίδη ή σεμαγλουτίδη) μπορεί να διατηρηθεί με την εναλλαγή στην ημερήσια από του στόματος (χάπι) θεραπεία με ορφοργλυπρόνη (orforglipron).
Η μελέτη έγινε από τον Δρ Louis J. Aronne, Διευθυντή του Κέντρου Ολοκληρωμένου Ελέγχου Βάρους στο Ιατρικό Κολλέγιο Weill Cornell της Νέας Υόρκης, ΗΠΑ, και τους συνεργάτες του.
Ενώ η αποτελεσματικότητα των ενέσιμων θεραπειών έχει αποδειχθεί επανειλημμένα σε κλινικές δοκιμές, το πώς μπορεί να διατηρηθεί καλύτερα η απώλεια βάρους που επιτυγχάνεται με αυτές τις θεραπείες παραμένει ένα βασικό πεδίο έρευνας.
Ένα από τα αναπάντητα ερωτήματα είναι εάν οι ασθενείς μπορούν να διατηρήσουν την απώλεια βάρους αλλάζοντας από ενέσιμες θεραπείες σε ημερήσιες από του στόματος θεραπείες -και τι συμβαίνει εάν η θεραπεία διακοπεί εντελώς. Έτσι, σε αυτή τη δοκιμή, οι συγγραφείς παρακολούθησαν συμμετέχοντες από την προηγουμένως δημοσιευμένη δοκιμή SURMOUNT-5, όπου η απώλεια βάρους επιτεύχθηκε είτε με ενέσιμη τιρζεπατίδη είτε με ενέσιμη σεμαγλουτίδη.
Για αυτή τη νέα μελέτη, αυτοί οι ασθενείς μεταπήδησαν είτε σε ημερήσια από του στόματος ορφοργλυπρόνη, έναν νέο αγωνιστή του υποδοχέα GLP-1 (που εγκρίθηκε πρόσφατα από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων), είτε σε εικονικό φάρμακο (placebo).
Πώς σχεδιάστηκε η δοκιμή ATTAIN-MAINTAIN
Σε αυτή τη διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, συμμετέχοντες που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με τιρζεπατίδη (ομάδα 1: N = 205) ή σεμαγλουτίδη (ομάδα 2: N = 171) κατά τη διάρκεια της μελέτης SURMOUNT-5 και είχαν φτάσει σε σταθερό βάρος (πλατώ) κατανεμήθηκαν τυχαία σε ορφοργλυπρόνη μία φορά την ημέρα (36 mg ή η μέγιστη ανεκτή δόση των 24 ή 36 mg) ή εικονικό φάρμακο για ένα έτος μετά το τέλος του SURMOUNT-5. Στην ομάδα 1, 125 συμμετέχοντες έλαβαν ορφοργλυπρόνη και 80 έλαβαν εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα 2, 105 έλαβαν ορφοργλυπρόνη και 66 εικονικό φάρμακο.
Στην ομάδα 1, οι συμμετέχοντες διατήρησαν κατά μέσο όρο το 74,7% της μείωσης σωματικού βάρους από το SURMOUNT-5 με την ορφοργλυπρόνη, σε σύγκριση με 49,2% με το εικονικό φάρμακο.
Μια δευτερεύουσα μέθοδος ανάλυσης της διατήρησης βάρους εξέτασε την αναλογία των ασθενών που διατήρησαν το 80% ή περισσότερο του βάρους που έχασαν στο SURMOUNT-5. Αυτό επιτεύχθηκε από το 43,7% των συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία με ορφοργλυπρόνη, σε σύγκριση με 16,4% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι συμμετέχοντες στην ομάδα 1 που κατανεμήθηκαν τυχαία μόνο σε ορφοργλυπρόνη στο ATTAIN-MAINTAIN είχαν μέσο βασικό σωματικό βάρος 115,8 kg στην έναρξη του SURMOUNT-5.
Στην έναρξη της μελέτης ATTAIN-MAINTAIN, είχαν βασικό σωματικό βάρος 90,9 κιλά με μείωση 21,5%. Από την έναρξη του SURMOUNT-5 έως το τέλος του ATTAIN-MAINTAIN, αυτοί οι συμμετέχοντες στην ομάδα 1 είχαν μέση μείωση σωματικού βάρους 16,8% και απόλυτη μείωση βάρους 19,6 κιλά.
Στην ομάδα 2, οι συμμετέχοντες διατήρησαν κατά μέσο όρο το 79,3% της μείωσης βάρους από το SURMOUNT-5 με την ορφοργλυπρόνη, σε σύγκριση με 37,6% με το εικονικό φάρμακο. Και το 55,0% εκείνων που έλαβαν θεραπεία με ορφοργλυπρόνη διατήρησαν τουλάχιστον το 80% της μείωσης σωματικού βάρους που επιτεύχθηκε κατά τη διάρκεια του SURMOUNT-5, σε σύγκριση με 6,9% με το εικονικό φάρμακο.
Οι συμμετέχοντες στην ομάδα 2 που κατανεμήθηκαν τυχαία μόνο σε ορφοργλυπρόνη στο ATTAIN-MAINTAIN είχαν μέσο βασικό σωματικό βάρος 113,5 kg στην έναρξη του SURMOUNT-5. Στην έναρξη της μελέτης ATTAIN-MAINTAIN, είχαν βασικό σωματικό βάρος 95,0 kg με μείωση 16,5%.
Από την έναρξη του SURMOUNT-5 έως το τέλος του ATTAIN-MAINTAIN, αυτοί οι συμμετέχοντες στην ομάδα 2 είχαν μέση μείωση σωματικού βάρους 15,1% και απόλυτη μείωση βάρους 17,1 κιλά.
Και στις δύο ομάδες, οι καρδιομεταβολικές βελτιώσεις που είχαν συμβεί κατά τη διάρκεια του SURMOUNT-5 διατηρήθηκαν έως το τέλος του ATTAIN-MAINTAIN, συμπεριλαμβανομένων βελτιώσεων στα προφίλ χοληστερόλης, στην αρτηριακή πίεση και στον έλεγχο του σακχάρου. Όσον αφορά την ασφάλεια, η αναλογία των συμμετεχόντων που ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες και ο αριθμός των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των σκευών.
Ένα άλλο βασικό χαρακτηριστικό της δοκιμής ήταν ότι, ξεκινώντας από την 24η εβδομάδα μετά την τυχαιοποίηση, οι συμμετέχοντες στο εικονικό φάρμακο που ανέκτησαν το 50% ή περισσότερο της απώλειας βάρους που επιτεύχθηκε κατά τη διάρκεια της δοκιμής SURMOUNT-5 ξεκίνησαν ορφοργλυπρόνη ως θεραπεία διάσωσης –μόνο η ορφοργλυπρόνη επιτρεπόταν για αυτόν τον σκοπό.
Η θεραπεία διάσωσης θεσπίστηκε για να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς δεν θα χάσουν όλα τα οφέλη της απώλειας βάρους που πέτυχαν στο SURMOUNT-5, συμπεριλαμβανομένων των καρδιομεταβολικών βελτιώσεων, με τον μετριασμό της επαναπρόσληψης βάρους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Οι συγγραφείς αναφέρουν ότι ένα βασικό εύρημα αυτής της δοκιμής είναι ότι οι συμμετέχοντες ήταν σε θέση να διατηρήσουν καλύτερα την πλειονότητα της απώλειας βάρους που είχε αρχικά επιτευχθεί στο SURMOUNT-5 με οποιαδήποτε ενέσιμη θεραπεία, όταν μεταπήδησαν σε ορφοργλυπρόνη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Κατά τη διάρκεια των 52 εβδομάδων του ATTAIN-MAINTAIN, οι συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με ορφοργλυπρόνη έδειξαν μέση επαναπρόσληψη βάρους περίπου 5 κιλά (5%) στην ομάδα 1 και 1 κιλό (1%) στην ομάδα 2.
Οι συγγραφείς εξηγούν ότι, σύμφωνα με το κλινικό πρόγραμμα δοκιμών της ορφοργλυπρόνης που κατέδειξε προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας γενικά παρόμοιο με τα ενέσιμα GLP-1RA, η ορφοργλυπρόνη διατήρησε σχεδόν όλη την απώλεια βάρους που επιτεύχθηκε με την ενέσιμη σεμαγλουτίδη.
Προέβλεψαν ότι οι ασθενείς θα παρουσιάσουν κατά μέσο όρο μεγαλύτερη επαναπρόσληψη βάρους κατά τη μετάβαση από υψηλές δόσεις του διπλού αγωνιστή GIP/GLP-1 τιρζεπατίδη σε έναν μονό αγωνιστή GLP-1 RA (ορφοργλυπρόνη) παρά κατά τη μετάβαση από έναν μονό αγωνιστή GLP-1 RA (σεμαγλουτίδη) σε έναν άλλο μονό αγωνιστή GLP-1 RA (ορφοργλυπρόνη), αλλά απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση για να εξηγηθούν αυτά τα ευρήματα.
Έγραψαν: «Μια άμεση συγκριτική κλινική δοκιμή ενέσιμης τιρζεπατίδης έναντι ενέσιμης σεμαγλουτίδης έχει ήδη δείξει ανώτερη απώλεια βάρους με την τιρζεπατίδη. Παρόλα αυτά, οι περισσότεροι συμμετέχοντες που μεταπήδησαν από τιρζεπατίδη διατήρησαν το μεγαλύτερο μέρος της απώλειας βάρους τους με την ορφοργλυπρόνη, ιδιαίτερα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο… Για ορισμένους ασθενείς, ένας μικρός βαθμός επαναπρόσληψης βάρους, διατηρώντας παράλληλα την πλειονότητα της απώλειας βάρους που επιτεύχθηκε με την ενέσιμη θεραπεία, μπορεί να είναι κλινικά αποδεκτός, ιδιαίτερα εάν η εναλλαγή γίνεται σε μια διαφορετική θεραπεία που έχει χαρακτηριστικά που διευκολύνουν τη μακροπρόθεσμη παραμονή στη θεραπεία – όπως η λήψη ενός από του στόματος χαπιού καθημερινά αντί της λήψης ενέσεων. Οι ατομικές διαφορές υπογραμμίζουν την ανάγκη για κοινή λήψη αποφάσεων σε όλο το ταξίδι διαχείρισης της παχυσαρκίας».
Γιατί η μακροχρόνια θεραπεία έχει σημασία
Οι συγγραφείς επισημαίνουν επίσης ότι μια κοινή παρανόηση μεταξύ των ατόμων που ζουν με παχυσαρκία, καθώς και ορισμένων κλινικών γιατρών, είναι ότι τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας μπορούν να διακοπούν μετά την επίτευξη της αρχικής απώλειας βάρους.
Η προσέγγιση της διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής μετά από σκόπιμη απώλεια βάρους μπορεί να οδηγήσει σε διακυμάνσεις βάρους (weight cycling) και απώλεια των βελτιώσεων στην καρδιομεταβολική υγεία, όπως αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη ή αρτηριακή πίεση, όπως παρατηρείται όταν τα άτομα διακόπτουν τη θεραπεία σε άλλες χρόνιες παθήσεις όπως η υπέρταση και η μη φυσιολογική χοληστερόλη.
Και κατέληξαν: «Μέχρι στιγμής, τα ενέσιμα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας έχουν αποδειχθεί εξαιρετικά αποτελεσματικά και ασφαλή για χρήση, αλλά η παραμονή στη θεραπεία είναι δύσκολη. Αυτή η δοκιμή παρέχει στοιχεία για το πώς να γίνει εναλλαγή σε από του στόματος θεραπεία και την ικανότητά της να βελτιώνει τη διατήρηση της απώλειας βάρους σε σύγκριση με τη διακοπή της θεραπείας, και θα μπορούσε να αποτελέσει μια πιθανή λύση για την παραμονή στη θεραπεία για εκείνους που επιθυμούν να σταματήσουν την ενέσιμη θεραπεία λόγω προτίμησης του ασθενούς, ευκολίας, κόστους ή απαιτήσεων ψυκτικής αλυσίδας».
