Η επιστημονική βιβλιογραφία περιέχει ήδη ισχυρές ενδείξεις ότι η παχυσαρκία, είτε μητρική είτε πατρική, μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολικές αλλαγές στους απογόνους που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ασθενειών. Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Communications αποκαλύπτει τον μηχανισμό μέσω του οποίου αυτή η «κληρονομικότητα» μεταδίδεται στο έμβρυο από τον πατέρα μέσω του σπέρματος.
Σε πειράματα με ποντίκια, οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι οι απόγονοι αρσενικών παχύσαρκων ποντικών γεννήθηκαν με φυσιολογικό βάρος. Ωστόσο, καθώς περνούσαν οι ημέρες, εμφάνισαν δυσανεξία στη γλυκόζη και αντίσταση στην ινσουλίνη, που μπορούν να οδηγήσουν σε διαβήτη τύπου 2. Αυτή η κατάσταση ονομάζεται «σιωπηλή μεταβολική δυσλειτουργία».
Τα καλά νέα είναι ότι όταν οι γονείς έχασαν βάρος, τα «σημάδια» που άφησε η παχυσαρκία στο σπέρμα εξαφανίστηκαν -ένα εύρημα που επιβεβαιώθηκε στη συνέχεια σε αναλύσεις ανθρώπων.
Ο βιοχημικός Jan-Wilhelm Kornfeld, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Δανίας (SDU), συντόνισε τη μελέτη, στην οποία συμμετείχαν ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Καμπίνας (UNICAMP) στη Βραζιλία, με επικεφαλής τον Marcelo Mori. «Παρακολουθήσαμε την ανάπτυξη των απογόνων [των παχύσαρκων αρσενικών] για έξι μήνες και παρατηρήσαμε ότι, αν και τα ζώα δεν παρουσίαζαν αλλαγές στο βάρος, ο μεταβολισμός τους ήταν διαταραγμένος σαν να ήταν παχύσαρκα», δηλώνει ο Kornfeld.
Σύμφωνα με τον ερευνητή, οι αρσενικοί απόγονοι επηρεάστηκαν περισσότερο από τους θηλυκούς, πιθανώς επειδή είναι πιο ευάλωτοι σε μεταβολικά προβλήματα. «Στην περίπτωση των θηλυκών, παρατηρήσαμε επίσης μια τάση [προς μεταβολική δυσλειτουργία], αλλά δεν ήταν τόσο έντονη όσο στα αρσενικά. Είναι όπως στους ανθρώπους: οι γυναίκες είναι μεταβολικά πιο ανθεκτικές.»
Χημικοί αγγελιοφόροι
Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, οι ερευνητές σημείωσαν ότι τα ζώα που έγιναν παχύσαρκα από μια δίαιτα πλούσια σε λιπαρά άρχισαν να υπερεκφράζουν έναν τύπο μικροRNA γνωστό ως let-7 στον λιπώδη ιστό τους (ειδικά τις παραλλαγές let-7d και let-7e). Τα μικροRNA είναι μικρά μόρια RNA που λειτουργούν ως ρυθμιστές γονιδίων, δηλαδή ελέγχουν την ποσότητα πρωτεϊνών που παράγονται από τα κύτταρα.
Η υπερβολική ποσότητα let-7 παρατηρήθηκε επίσης στο σπέρμα των παχύσαρκων αρσενικών, και αυτά τα μόρια μεταφέρθηκαν στον ζυγώτη κατά τη γονιμοποίηση. Στο έμβρυο, η υπερβολική ποσότητα let-7 ανέστειλε την παραγωγή της DICER, ενός απαραίτητου ενζύμου για την ωρίμανση πολλών άλλων μικροRNAs και κρίσιμου για τη ρύθμιση πολλών γονιδίων. Χωρίς τη DICER, τα κύτταρα του εμβρύου αναπτύσσονται με μειωμένη λειτουργία των μιτοχονδρίων, των οργανιδίων που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή κυτταρικής ενέργειας. Αυτή η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία αλλάζει μόνιμα τον τρόπο με τον οποίο ο λιπώδης ιστός των απογόνων διαχειρίζεται την ενέργεια, με αποτέλεσμα τη δυσανεξία στη γλυκόζη που παρατηρήθηκε στην ενήλικη ζωή.
«Κάτι που πρέπει ακόμη να ανακαλύψουμε είναι πώς αυτά τα μικροRNAs [let-7] αυξάνονται επίσης στο σπέρμα και από πού προέρχονται. Είναι πιθανό να μεταφέρονται από τον λιπώδη ιστό στο αναπαραγωγικό κύτταρο, όπως δείχνουν ενδεικτικές αποδείξεις, αλλά αυτό παραμένει ανοιχτό ερώτημα», δηλώνει ο Mori.
Στο UNICAMP, η ομάδα του Mori διερευνά πώς η μείωση της έκφρασης του ενζύμου DICER στον λιπώδη ιστό – η οποία μπορεί να προκύψει από τη γήρανση ή την παχυσαρκία – επιταχύνει εκφυλιστικές διεργασίες που οδηγούν σε χρόνιες ασθένειες, όπως ο διαβήτης.
«Πιστεύουμε ότι η απώλεια αυτού του ενζύμου μπορεί να πυροδοτήσει μεταβολική δυσλειτουργία. Από την άλλη πλευρά, παρατηρήσαμε σε προηγούμενες μελέτες ότι παρεμβάσεις που προάγουν την υγεία και τη μακροζωία, όπως η φυσική δραστηριότητα, προκαλούν αύξηση της έκφρασης της DICER», λέει ο Mori.
Συμπληρωματικά πειράματα
Για να αποδείξουν ότι η αύξηση της έκφρασης του let-7 στους πατέρες είναι αρκετή για να προκαλέσει μεταβολικές αλλαγές στους απογόνους, οι ερευνητές χορήγησαν το μόριο σε ζυγώτες από υγιή, αδύνατα ζώα. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η έγχυση αυτού του μικροRNA από μόνη της πυροδότησε στους απογόνους όλες τις μεταβολικές δυσλειτουργίες που είχαν παρατηρηθεί προηγουμένως στο πείραμα με τα παχύσαρκα ζώα.
Για να διαπιστώσουν αν αυτό ήταν αναστρέψιμο, τα παχύσαρκα αρσενικά ποντίκια τέθηκαν σε τυπική δίαιτα. Μετά από περίπου εννέα εβδομάδες, τον χρόνο που χρειάστηκε για να ομαλοποιηθεί το βάρος τους, η υπερβολική ποσότητα μικροRNA let-7 εξαφανίστηκε τόσο από τον λιπώδη ιστό όσο και από το σπέρμα. Όταν αυτά τα αδυνατισμένα αρσενικά ζευγαρώθηκαν, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι οι απόγονοί τους γεννήθηκαν τόσο υγιείς όσο εκείνοι της ομάδας ελέγχου που δεν είχαν ποτέ υπερβαρύτητα.
Για να επαληθεύσουν αυτά τα ευρήματα σε ανθρώπους, οι ερευνητές αξιολόγησαν 15 άνδρες με σοβαρή παχυσαρκία (μέσος ΔΜΣ κοντά στο 40) που προετοιμάζονταν για θεραπείες γονιμότητας. Οι αρχικές αναλύσεις έδειξαν υπερβολική ποσότητα let-7 τόσο στον λιπώδη ιστό όσο και στο σπέρμα. Μετά από μια παρέμβαση διάρκειας έξι μηνών στον τρόπο ζωής και επανεκπαίδευση στη διατροφή, τα επίπεδα των μικροRNAs μειώθηκαν σημαντικά.
«Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι όσο περισσότερο βάρος έχασε το άτομο, τόσο χαμηλότερα ήταν τα επίπεδα let-7 στο σπέρμα του», λέει ο Mori.
Σύμφωνα με τον Kornfeld, υπάρχουν άφθονες ενδείξεις -και αυτή η μελέτη είναι ένα ακόμη παράδειγμα- ότι το σπέρμα αντανακλά την ανδρική υγεία με κάποιο τρόπο. «Όλα δείχνουν ότι είναι λιγότερο πλεονεκτικό να αποκτάς παιδιά όταν είσαι στρεσαρισμένος ή μολυσμένος, όταν τρως πάρα πολλές ή πάρα λίγες θερμίδες, ή όταν αντιμετωπίζεις οποιοδήποτε άλλο πρόβλημα υγείας. Τα παιδιά που συλλαμβάνονται υπό ανισόρροπες συνθήκες τείνουν να είναι λιγότερο υγιή.»
Περισσότερες πληροφορίες: Chien Huang et al, Male obesity causes adipose mitochondrial dysfunction in F1 mouse progeny via a let-7-DICER axis, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69686-5.
