Τρεις νέες αξιολογήσεις το Cochrane βρίσκουν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι τα φάρμακα GLP-1 οδηγούν σε κλινικά σημαντική απώλεια βάρους, αλλά μελέτες που χρηματοδοτούνται από τη βιομηχανία εγείρουν ερωτήματα. Το Cochrane είναι ένα διεθνές, ανεξάρτητο δίκτυο ερευνητών, επαγγελματιών και ασθενών που παράγει και προωθεί αξιόπιστες, υψηλής ποιότητας πληροφορίες για την υγεία, βοηθώντας τους ανθρώπους να λαμβάνουν καλύτερες αποφάσεις για την υγεία. Ο οργανισμός είναι γνωστός για τις συστηματικές ανασκοπήσεις στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, οι οποίες δημοσιεύονται στη Βιβλιοθήκη Cochrane.
Οι αξιολογήσεις ανατέθηκαν από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) για να ενημερώσουν τις επερχόμενες κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τη χρήση αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.
Οι αξιολογήσεις, οι οποίες εξετάζουν τις επιδράσεις τριών φαρμάκων απώλειας βάρους γνωστών ως ανταγωνιστών υποδοχέα GLP-1, διαπίστωσαν ότι και τα τρία φάρμακα οδηγούν σε κλινικά σημαντική απώλεια βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, τα στοιχεία για τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, τις παρενέργειες και τις πιθανές συγκρούσεις συμφερόντων παραμένουν περιορισμένα ή αβέβαια.
Οι αγωνιστές υποδοχέα γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1) αναπτύχθηκαν αρχικά για τη θεραπεία ατόμων με διαβήτη τύπου 2, στα μέσα της δεκαετίας του 2000. Σε αυτούς τους ασθενείς, ειδικά σε εκείνους με καρδιακή ή νεφρική νόσο, τα φάρμακα βελτίωσαν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα, μείωσαν τον κίνδυνο καρδιακών και νεφρικών επιπλοκών, υποστήριξαν την απώλεια βάρους και μείωσαν τον κίνδυνο πρόωρου θανάτου.
Πιο πρόσφατα, τα GLP-1 έχουν δοκιμαστεί σε άτομα με παχυσαρκία. Τα φάρμακα μιμούνται τη δράση μιας φυσικής ορμόνης που επιβραδύνει την πέψη και βοηθά τους ανθρώπους να αισθάνονται χορτάτοι για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Σε όλες τις αξιολογήσεις, η τιρζεπατίδη, η σεμαγλουτίδη και η λιραγλουτίδη οδήγησαν σε σημαντική απώλεια βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μετά από ένα έως δύο χρόνια, με αυτά τα αποτελέσματα να είναι πιθανό να διατηρηθούν όσο συνεχίζεται η θεραπεία.
Η τιρζεπατίδη (χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα) είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του βάρους περίπου 16% μετά από 12 έως 18 μήνες. Στοιχεία από οκτώ τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (6.361 συμμετέχοντες) υπέδειξαν επίσης ότι αυτές οι επιδράσεις θα μπορούσαν να διατηρηθούν για έως και 3,5 χρόνια, αν και τα δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας ήταν περιορισμένα.
Η σεμαγλουτίδη (που χορηγείται επίσης εβδομαδιαίως) μείωσε το σωματικό βάρος κατά περίπου 11% μετά από 24 έως 68 εβδομάδες, με τις επιδράσεις να είναι πιθανό να διατηρηθούν έως και δύο χρόνια, βασιζόμενη σε 18 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (27.949 συμμετέχοντες). Το φάρμακο αύξησε την πιθανότητα επίτευξης απώλειας σωματικού βάρους τουλάχιστον 5%, αλλά συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά ήπιων έως μέτριων γαστρεντερικών παρενεργειών.
Η λιραγλουτίδη (ημερήσια ένεση) είχε ως αποτέλεσμα μια πιο μέτρια μέση μείωση βάρους περίπου 4-5%, με βάση 24 δοκιμές (9.937 συμμετέχοντες), αλλά εξακολουθούσε να αυξάνει το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν ουσιαστική απώλεια βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα στοιχεία για μακροπρόθεσμες επιδράσεις πέραν των δύο ετών ήταν πιο περιορισμένα.
Σε όλες τις αξιολογήσεις, υπήρχε ελάχιστη έως καθόλου διαφορά μεταξύ αυτών των φαρμάκων και του εικονικού φαρμάκου για σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάντα, ποιότητα ζωής ή θνησιμότητα. Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα η ναυτία και τα πεπτικά συμπτώματα, ήταν πιο συχνές μεταξύ των συμμετεχόντων που λάμβαναν φάρμακα GLP-1, και ορισμένοι σταμάτησαν τη θεραπεία λόγω παρενεργειών.
«Αυτά τα φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν σημαντική απώλεια βάρους, ιδιαίτερα κατά το πρώτο έτος», λέει ο Juan Franco, συν-επικεφαλής ερευνητής από το Πανεπιστήμιο Heinrich Heine του Ντίσελντορφ, Γερμανία. «Είναι μια συναρπαστική στιγμή μετά από δεκαετίες ανεπιτυχών προσπαθειών για την εύρεση αποτελεσματικών θεραπειών για άτομα που ζουν με παχυσαρκία».
Οι περισσότερες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν χρηματοδοτήθηκαν από τους κατασκευαστές φαρμάκων, οι οποίοι συμμετείχαν στον σχεδιασμό, τη διεξαγωγή, την ανάλυση και την αναφορά των αποτελεσμάτων. Αυτό εγείρει ανησυχίες σχετικά με πιθανές συγκρούσεις συμφερόντων και την ανάγκη για ανεξάρτητη έρευνα.
Οι συγγραφείς τόνισαν επίσης ότι η ευρύτερη χρήση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη κοινωνικούς και εμπορικούς παράγοντες που καθορίζουν την υγεία, συμπεριλαμβανομένης της πρόσβασης, της οικονομικής προσιτότητας και της ασφαλιστικής κάλυψης, για να αποφευχθεί η επιδείνωση των υφιστάμενων ανισοτήτων στον τομέα της υγείας μεταξύ των ατόμων που ζουν με παχυσαρκία.
Οι υψηλές τιμές της σεμαγλουτίδης και της τιρζεπατίδης περιορίζουν επί του παρόντος την πρόσβαση, ενώ η ληγμένη πατέντα της λιραγλουτίδης επέτρεψε τη διάθεση πιο προσιτών γενόσημων εκδόσεων. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της Semaglutide θα λήξει επίσης το 2026.
Οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν και στις τρεις αξιολογήσεις διεξήχθησαν κυρίως σε χώρες μεσαίου και υψηλού εισοδήματος, με περιορισμένη ή καθόλου εκπροσώπηση από περιοχές όπως η Αφρική, η Κεντρική Αμερική και η Νοτιοανατολική Ασία. Λαμβάνοντας υπόψη την ποικιλομορφία στη σύνθεση του σώματος, τη διατροφή και τις συμπεριφορές υγείας μεταξύ των πληθυσμών, οι συγγραφείς σημειώνουν τη σημασία της αξιολόγησης του τρόπου με τον οποίο αυτά τα φάρμακα αποδίδουν σε διαφορετικά παγκόσμια πλαίσια.
«Χρειαζόμαστε περισσότερα δεδομένα σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις και άλλα αποτελέσματα που σχετίζονται με την καρδιαγγειακή υγεία, ιδιαίτερα σε άτομα χαμηλότερου κινδύνου», λέει η Eva Madrid, επικεφαλής ερευνήτρια από το Πανεπιστήμιο του Βαλπαραΐσο, στη Χιλή. «Η επαναφορά βάρους μετά τη διακοπή της θεραπείας μπορεί να επηρεάσει τη μακροπρόθεσμη βιωσιμότητα των παρατηρούμενων οφελών. Περισσότερες ανεξάρτητες μελέτες από μια προοπτική δημόσιας υγείας».
Οι αξιολογήσεις τονίζουν ότι οι ανεξάρτητες, μακροπρόθεσμες έρευνες είναι απαραίτητες για την ενημέρωση των κλινικών αποφάσεων και των αποφάσεων δημόσιας πολιτικής και για την καλύτερη διαπίστωση του ρόλου των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 στη μακροπρόθεσμη διαχείριση του βάρους.
Περισσότερες πληροφορίες: Liraglutide for adults living with obesity
www.cochranelibrary.com/cdsr/d … 651858.CD016017/full
Semaglutide for adults living with obesity
www.cochranelibrary.com/cdsr/d … 8.CD015092.pub2/full
Tirzepatide for adults living with obesity
www.cochranelibrary.com/cdsr/d … 651858.CD016018/full
