Επιστήμονες στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ ανακάλυψαν έναν εκπληκτικό νέο τρόπο με τον οποίο το σώμα μπορεί να καταπολεμήσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και τον διαβήτη -ενισχύοντας έναν ειδικό τύπο “καλών” ανοσοκυττάρων στον λιπώδη ιστό.
Σε άρθρο του Nature Communications, τα προκλινικά ευρήματα ανοίγουν τον δρόμο για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου για τη θεραπεία και την πρόληψη του διαβήτη τύπου 2, ενδεχομένως αντικαθιστώντας ή συμπληρώνοντας τα φάρμακα συντήρησης βάρους GLP-1 που χάνουν την αποτελεσματικότητά τους με την πάροδο του χρόνου.
«Το ένα τρίτο του πληθυσμού είναι παχύσαρκο ή υπέρβαρο -την επόμενη δεκαετία περίπου, η παχυσαρκία θα οδηγήσει σε αυξανόμενα ποσοστά πολλών χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Partha Dutta, καθηγητής καρδιολογίας και διευθυθντής του Κέντρου Καρδιαγγειακής Φλεγμονής στο Τμήμα Ιατρικής του Πίτσμπουργκ. «Η ανακάλυψή μας θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την αντιστροφή της αντίστασης στην ινσουλίνη και τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2».
Η φλεγμονή που προκαλείται από ανοσοποιητικά σήματα που εκπέμπονται από το υπερβολικό λίπος που περιβάλλει τα κοιλιακά όργανα είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι πυροδοτεί την αντίσταση στην ινσουλίνη που οδηγεί στον διαβήτη τύπου 2. Ο Dutta και η ομάδα του στο Ινστιτούτο Αγγειοχειρουργικής του Pitt προσπάθησαν να κατανοήσουν καλύτερα αυτή τη διαδικασία μέσω έρευνας σε ποντίκια και ανθρώπινους ιστούς.
«Αυτό που διαπιστώσαμε είναι ότι υπάρχει ένα υποσύνολο ανοσοκυττάρων στον λιπώδη ιστό μας που είναι πραγματικά χρήσιμα», είπε ο Dutta. «Αν και είναι ανοσοκύτταρα, δεν είναι φλεγμονώδη -μάλλον, στην πραγματικότητα καταστέλλουν τη φλεγμονή που προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη».
Tα μακροφάγα που κατοικούν στον σπλαχνικό λιπώδη ιστό (VAT), σε αντίθεση με τα μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα, είναι εμπλουτισμένα με ειδικά μιτοχονδριακά αντιοξειδωτικά ένζυμα που περιορίζουν τη φλεγμονή και προάγουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Αυτό το υποσύνολο ανοσοκυττάρων -που ονομάζονται μόνιμα μακροφάγα- καθαρίζουν τα νεκρά κύτταρα, καταπολεμούν τις μολύνσεις και διατηρούν υγιείς τους ιστούς. Η SerpinB2 είναι μια πρωτεΐνη που βοηθά τα μόνιμα μακροφάγα να επιβιώσουν. Όταν συσσωρεύεται υπερβολικό σπλαχνικό λίπος -κάτι που συμβαίνει όταν κάποιος είναι υπέρβαρος ή παχύσαρκος- η φλεγμονή αυξάνεται και τα επίπεδα SerpinB2 καταρρέουν.
Αυτό προκαλεί την εξασθένηση των μόνιμων μακροφάγων, γεγονός που επιτρέπει στον λιπώδη ιστό να μεγαλώνει και να γίνεται πιο φλεγμονώδες. Τελικά, το σώμα δεν μπορεί να ανταποκριθεί τόσο καλά στην ινσουλίνη, η οποία ελέγχει το σάκχαρο στο αίμα, και το άτομο αναπτύσσει διαβήτη.
Όταν χορηγήθηκαν σε υπέρβαρα ποντίκια με αντίσταση στην ινσουλίνη συμπληρώματα αντιοξειδωτικών, τα επίπεδα των μόνιμων μακροφάγων αυξήθηκαν και η ευαισθησία τους στην ινσουλίνη βελτιώθηκε.
«Η χρόνια φλεγμονή, όπως η παχυσαρκία, μειώνει την έκφραση SerpinB2 στα μακροφάγα του σπλαχνικού λίπους σε ασθενείς και ποντίκια, οδηγώντας στη μείωση αυτού του υποσυνόλου μακροφάγων», έγραψαν οι ερευνητές.
Σημειώστε ότι τα μακροφάγα που βρίσκονται στους ιστούς είναι σημαντικά για την υγεία και τις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας των ιστών, της αναγέννησης νεύρων, της απομάκρυνσης των κυτταρικών υπολειμμάτων, του τραυματισμού, της μόλυνσης, της μιτοχονδριακής λειτουργίας και της προστασίας από την ίνωση.
Ο σπλαχνικός λιπώδης ιστός φιλοξενεί δύο οντογενώς διαφορετικά μακροφάγα: τα βραχύβια μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα και τα μακροφάγα που προέρχονται από αιμοποιητικούς προγονικούς ιστούς και παραμένουν μακροπρόθεσμα. Η φλεγμονή που διαδίδεται από τα μακροφάγα που προέρχονται από μονοκύτταρα στο σπλαχνικό ιστό συνδέεται αιτιωδώς με αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη στην παχυσαρκία. Αντίθετα, τα μακροφάγα που παραμένουν στο σπλαχνικό ιστό εξασθενούν το τοπικό προφλεγμονώδες περιβάλλον σε πολλές παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας που προκαλείται από τη διατροφή. Η συρρίκνωση των πληθυσμών των μόνιμων μακροφάγων έχει αναφερθεί σε φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και η λοίμωξη λόγω ανεξερεύνητων λόγων.
Η ομάδα του Dutta εργάζεται τώρα για να αναπαράγει αυτό το φαινόμενο στους ανθρώπους, εντοπίζοντας ένα μικρό μόριο που βελτιώνει τα επίπεδα SerpinB2 και μπορεί να χορηγηθεί ως φάρμακο σε κλινικές δοκιμές. Αυτό θα πρέπει να προστατεύει τα μακροφάγα και να σταματά την ανεξέλεγκτη συσσώρευση λίπους και τη φλεγμονή που προκαλεί διαβήτη τύπου 2.
Επίσης, αναμένει ότι θα ήταν χρήσιμο στην αντιστροφή της διαδικασίας σε άτομα που έχουν ήδη διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα όταν χορηγούνται με φάρμακα συντήρησης βάρους GLP-1.
«Μελέτες δείχνουν ότι άτομα που λαμβάνουν φάρμακα GLP-1 για μεγάλο χρονικό διάστημα αναπτύσσουν αντίσταση στο GLP-1 και φτάνουν σε οροπέδιο», είπε ο Dutta. «Στόχος μας είναι να αναπτύξουμε ένα φάρμακο που θα σταματήσει και θα αντιστρέψει τη διαδικασία που οδηγεί σε συσσώρευση κακού λίπους και αντίσταση στην ινσουλίνη, προστατεύοντας και ενισχύοντας τα καλά ανοσοποιητικά κύτταρα που διατηρούν υγιείς τους λιπώδεις ιστούς».
Περισσότερες πληροφορίες: Tissue-resident macrophage survival depends on mitochondrial function regulated by SerpinB2 in chronic inflammation, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69196-4.
