Μπορεί η παχυσαρκία να ορίσει την υγεία; Είναι μια μεγάλη συζήτηση. Ωστόσο, η παχυσαρκία γενικά ταξινομείται σε μεταβολικά υγιή παχυσαρκία (MHO) και σε μια ανθυγιεινή εκδοχή της παχυσαρκίας.
Καθώς μεγαλώνουμε, τείνουμε να βάζουμε υπερβολικό λίπος περισσότερο γύρω από τη μέση παρά στους γοφούς και τα πόδια με την ηλικία, γινόμενοι περισσότερο “σχήμα μήλου” παρά “σχήμα αχλαδιού” και επίσης διατρέχουμε μεγαλύτερο κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου. Καθώς το λίπος συσσωρεύεται γύρω από τα κοιλιακά μας όργανα, αντί κάτω από το δέρμα όπου συνήθως βρίσκεται το μεγαλύτερο μέρος του σωματικού μας λίπους, αυτό το σπλαχνικό λίπος απελευθερώνει λιπαρά οξέα και φλεγμονώδεις ουσίες απευθείας στο ήπαρ, προκαλώντας τοξικότητα και αντίσταση στην ινσουλίνη.
Τα άτομα με μεταβολικά υγιή παχυσαρκία, εν τω μεταξύ, χαρακτηρίζονται από ευνοϊκές παραμέτρους υγείας, όπως υψηλή ευαισθησία στην ινσουλίνη, απουσία σημείων υπέρτασης και λιγότερη φλεγμονή, και ένα πιο υγιές ανοσοποιητικό σύστημα.
Είναι αναμφισβήτητο ότι το πού βρίσκεται το σωματικό λίπος έχει σημασία για την υγεία, αλλά λίγα είναι γνωστά για τον μηχανισμό που καθορίζει αν έχουμε σχήμα αχλαδιού ή μήλου. Με επικεφαλής τον Δρ. KOH Gou Young στο Κέντρο Αγγειακής Έρευνας, στο Ινστιτούτο Βασικών Επιστημών (IBS) της Νότιας Κορέας, επιστήμονες ανέφεραν ότι η αγγειοποιητίνη-2 (Angpt2) -μια ορμόνη που εκκρίνεται από τον λιπώδη ιστό, παλαιότερα γνωστή ως πεπτίδιο που κωδικοποιεί πρωτεΐνη και εμπλέκεται στην εμβρυϊκή αγγειακή ανάπτυξη- είναι ένας βασικός παράγοντας που αναστέλλει τη συσσώρευση κοιλιών, επιτρέποντας τη σωστή μεταφορά λιπαρών οξέων στη γενική κυκλοφορία του αίματος στα αιμοφόρα αγγεία, αποτρέποντας έτσι την αντίσταση στην ινσουλίνη. Τα ευρήματά τους δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Communications (12 Ιουνίου 2020).
«Προηγούμενες προσεγγίσεις εμπόδιζαν την έκφραση της Angpt2 σε ολόκληρο το κυκλοφορικό σύστημα με φαρμακολογικές παρεμβάσεις για την αναστολή της μετατοπισμένης συσσώρευσης λίπους που οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές. Αν και το αγγειακό ενδοθηλιακό κύτταρο είναι ο ανατομικός και μεταβολικός φύλακας της μετακίνησης του λίπους στους ιστούς, παραμένει αβέβαιο εάν η μετατοπισμένη συσσώρευση περίσσειας λίπους στους λιπώδεις ιστούς αποτελεί αιτία ή δείκτη μεταβολικού συνδρόμου. Εστιάσαμε συγκεκριμένα στη μετακίνηση λιπαρών οξέων στους συγκεκριμένους λιπώδεις ιστούς κάτω από το δέρμα. Η Angpt2 διαπιστώθηκε ότι παίζει βασικό ρόλο στη συσσώρευση λίπους σε κατάλληλες θέσεις όπου θα έπρεπε να βρίσκονται για να περιέχουν ευρύτερη μέση», είπε ο Bae Hosung, ο πρώτος συγγραφέας αυτής της μελέτης.
Η μεταφορά λιπαρών οξέων από το ενδοθήλιο στα λιποκύτταρα καθορίζει την μεταβολική υγεία. Η Angpt2 που παράγεται από τα λιποκύτταρα αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα της ιντεγκρίνηw α5β1 για να οδηγήσει τους μεταφορείς λιπαρών οξέων (CD36 και FATP3) και να εξασφαλίσει την κανονική κυκλοφορία του λίπους. Εάν αυτή η σηματοδότηση Angpt2-ιντεγκρίνης α5β1 δεν λειτουργήσει, τα ελαττώματα στην ικανότητα ρύθμισης του λιπώδους ιστού οδηγούν σε διαρροή λίπους στο ήπαρ και τους μύες, μετατρέπουν το καστανό λίπος σε λευκό λίπος και κατά συνέπεια οδηγούν σε ελαττώματα στην μεταβολική υγεία.
Σημειώνοντας ότι τα αιμοφόρα αγγεία κάτω από το δέρμα φιλοξενούν ορισμένες πρωτεΐνες μεταφοράς λιπαρών οξέων, οι ερευνητές συνέκριναν δείγματα από άτομα με MHO και μεταβολικά ανθυγιεινά παχύσαρκα άτομα.
Η Angpt2 αποδείχθηκε ο μοναδικός πιθανός υποψήφιος για τη διατήρηση της μεταβολικής υγείας μέσω της ρύθμισης της κατανομής του σωματικού λίπους. Μέσω διαφόρων μοντέλων ποντικών με knock out ειδικών για τον ιστό και μηχανιστικών μελετών σε πρωτογενή καλλιεργημένα κύτταρα, αποκάλυψαν ότι η Angpt2 που παράγεται από λιποκύτταρα αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα της ιντεγκρίνης α5β1 για να οδηγήσει τους μεταφορείς λιπαρών οξέων και να διασφαλίσει την κανονική κατανομή του κυκλοφορούντος λίπους. «Είναι ενδιαφέρον ότι η σηματοδότηση της Angpt2-ιντεγκρίνης α5β1 χρειάστηκε μόνο λίγα λεπτά. Αυτή η σχεδόν άμεση επεξεργασία έχει νόημα, καθώς αυτός ο βιολογικός μηχανισμός θα πρέπει να αντιμετωπίσει την απότομη αύξηση των επιπέδων λίπους στο αίμα μετά από ένα γεύμα», εξηγεί ο Bae.
Η αναστολή αυτής της διαδικασίας πυροδότησε συσσώρευση λίπους σε άλλες λιποαποθήκες και κοιλιακά όργανα, οδηγώντας σε συστηματική δυσανεξία στη γλυκόζη, η οποία θυμίζει το πρότυπο σε μεταβολικά ανθυγιεινούς παχύσαρκους ασθενείς.
Μπορεί η θεραπεία με Angpt2 να αποτελέσει θεραπευτική στρατηγική για την ομαλοποίηση της κατανομής του λίπους και τη θεραπεία μεταβολικών διαταραχών που προκαλούνται από την παχυσαρκία;
Όπως φαίνεται σε προηγούμενες προσπάθειες, η συστηματική τροποποίηση της Angpt2 μέσω φαρμακολογικού αποκλεισμού είναι περιορισμένη, καθώς η Angpt2 είναι ατομική και εξαρτάται από την ετερογένεια των διαφορετικών λιποαποθηκών. Εναλλακτικά, η ενεργοποίηση υποδοχέων ιντεγκρίνης ή Οι μεταφορείς λιπαρών οξέων μπορεί να αποτελούν μια πιο εφικτή προσέγγιση για την σχετικά περιορισμένη έκφρασή τους στα λιποκύτταρα κάτω από το δέρμα. «Απαιτείται περαιτέρω διερεύνηση για να δοκιμαστούν αυτές οι δυνατότητες γενετικά ή φαρμακευτικά, ώστε να ανοίξουν νέες θεραπευτικές οδοί για τη μετατροπή της μεταβολικά ανθυγιεινής παχυσαρκίας σε υγιή παχυσαρκία», προσθέτει ο Bae.
Περισσότερες πληροφορίες: Hosung Bae et al. Angiopoietin-2–integrin α5β1 signaling enhances vascular fatty acid transport and prevents ectopic lipid-induced insulin resistance, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16795-4.
