Ερευνητές βρήκαν μια γενετική εξήγηση για το πώς το κάπνισμα μπορεί να οδηγήσει σε στεφανιαία νόσο (ΣΝ). Πολλοί άνθρωποι έχουν έναν προστατευτικό τύπο γονιδίου που μειώνει τα επίπεδα ενός ενζύμου που συνδέεται με τις λιπώδεις πλάκες που φράζουν τις αρτηρίες. Ωστόσο, σε άτομα που φέρουν αυτό το γονίδιο, το κάπνισμα αντισταθμίζει την προστατευτική επίδραση.
«Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι οι παρεμβάσεις για την αναστολή αυτού του ενζύμου θα ήταν ιδιαίτερα ωφέλιμες για τους καπνιστές και μπορεί επίσης να αποδειχθούν χρήσιμες για όποιον διατρέχει αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίας νόσου», δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης Muredach P. Reilly, MBBCH, MSCE, Καθηγητής Ιατρικής Herbert and Florence Irving (στην Καρδιολογία) και διευθυντής του Ινστιτούτου Κλινικής και Μεταφραστικής Έρευνας Irving στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Κολούμπια (CUMC).
Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Circulation το 2017.
Το κάπνισμα είναι γνωστό ότι προκαλεί περίπου μία στις πέντε περιπτώσεις στεφανιαίας νόσου και συνδέεται με περίπου 1,6 εκατομμύρια θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους το κάπνισμα οδηγεί σε στεφανιαία νόσο δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί.
Για να μάθουν περισσότερα για το πώς η γενετική επηρεάζει την αλληλεπίδραση μεταξύ καπνίσματος και καρδιακών παθήσεων, οι ερευνητές συγκέντρωσαν γενετικά δεδομένα περισσότερων από 140.000 ατόμων από 29 προηγούμενες μελέτες. Ανέλυσαν 45 μικρές περιοχές του γονιδιώματος που έχουν προηγουμένως συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο στεφανιαίας νόσου. Υπέθεσαν ότι για ορισμένες από αυτές τις περιοχές, ο σχετικός καρδιακός κίνδυνος θα ήταν διαφορετικός στους καπνιστές από ό,τι στους μη καπνιστές.
Η ανάλυση έδειξε ότι μια αλλαγή σε ένα μόνο “γράμμα” DNA στο χρωμόσωμα 15, κοντά στο γονίδιο που εκφράζει ένα ένζυμο (ADAMTS7) που παράγεται στα αιμοφόρα αγγεία, συσχετίστηκε με μείωση κατά 12% του καρδιακού κινδύνου στους μη καπνιστές. Ωστόσο, οι καπνιστές με την ίδια παραλλαγή είχαν μόνο 5% χαμηλότερο κίνδυνο στεφανιαίας νόσου -μειώνοντας κατά περισσότερο από το μισό την προστατευτική επίδραση αυτής της γενετικής παραλλαγής.
Οι παραλλαγές του DNA που βρίσκονται κοντά σε ένα γονίδιο μερικές φορές αναστέλλουν τη δραστηριότητα του γονιδίου, προκαλώντας κάτω από το φυσιολογικό επίπεδα της πρωτεΐνης που παράγει. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η μονογράμματη παραλλαγή του DNA που προστάτευε τους ασθενείς από τη στεφανιαία νόσο είχε ως αποτέλεσμα μια σημαντική μείωση στην παραγωγή του ADAMTS7.
Σε μια προηγούμενη μελέτη σε ποντίκια, το εργαστήριο του Δρ. Reilly κατέδειξε ότι η γενετική διαγραφή του ADAMTS7 μείωσε τη συσσώρευση λιπαρών πλακών στις αρτηρίες, υποδηλώνοντας ότι η παρεμπόδιση της παραγωγής ή της λειτουργίας αυτού του ενζύμου μπορεί να είναι ένας τρόπος μείωσης του κινδύνου για στεφανιαία νόσο.
Στην τρέχουσα μελέτη, όταν οι ερευνητές εφάρμοσαν ένα υγρό εκχύλισμα καπνού τσιγάρου σε κύτταρα στεφανιαίας αρτηρίας, η παραγωγή ADAMTS7 από τα κύτταρα υπερδιπλασιάστηκε, υποστηρίζοντας το συμπέρασμα ότι το κάπνισμα μπορεί να αντισταθμίσει τη γενετική προστασία από τη στεφανιαία νόσο αυξάνοντας το επίπεδο του ADAMTS7 στο τοίχωμα της αρτηρίας.
«Αυτό ήταν ένα από τα πρώτα μεγάλα βήματα προς την επίλυση του πολύπλοκου παζλ των αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος που οδηγούν στη στεφανιαία νόσο», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Danish Saleheen, επίκουρος καθηγητής βιοστατιστικής και επιδημιολογίας στην Ιατρική Σχολή Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια.
Σε μελλοντικές μελέτες, οι ερευνητές ελπίζουν να προσδιορίσουν ακριβώς πώς οι παραλλαγές του ADAMTS7 προστατεύουν από τη στεφανιαία νόσο, πώς το κάπνισμα επηρεάζει τη δραστηριότητα του γονιδίου που παράγει το ένζυμο και εάν η μείωση ή η αναστολή του ADAMTS7 μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης λόγω του καπνίσματος.
«Αυτή η μελέτη αποτελεί ένα σημαντικό παράδειγμα του αναδυόμενου τομέα της ιατρικής ακριβείας και της δημόσιας υγείας ακριβείας», δήλωσε ο Δρ. Reilly. «Μέσω αυτών των γενετικών μελετών μεγάλης κλίμακας, αρχίζουμε να κατανοούμε τις γενετικές παραλλαγές που οδηγούν στον κίνδυνο σε απόκριση σε ορισμένες περιβαλλοντικές εκθέσεις ή συμπεριφορές τρόπου ζωής. Δεν αντιδρούν όλοι με τον ίδιο τρόπο στις ίδιες εκθέσεις ή συμπεριφορές. Για παράδειγμα, ορισμένοι άνθρωποι που δεν ασκούνται αναπτύσσουν διαβήτη, ενώ άλλοι όχι. Έτσι, αντί να λέμε ότι υπάρχουν κανόνες για όλους, μπορούμε να καθορίσουμε ποιες παρεμβάσεις θα είναι ιδιαίτερα ωφέλιμες για συγκεκριμένους πληθυσμούς ή άτομα και να εστιάσουμε τους πόρους υγείας μας πιο αποτελεσματικά».
Η μελέτη έχει τίτλο «Απώλεια Καρδιοπροστατευτικών Επιδράσεων στον Τόπο ADAMTS7 Λόγω Αλληλεπιδράσεων Γονιδίων-Καπνίσματος».
Περισσότερες πληροφορίες: Danish Saleheen et al. Loss of Cardio-Protective Effects at theLocus Due to Gene-Smoking Interactions, Circulation (2017). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022069 , circ.ahajournals.org/content/e … LATIONAHA.116.022069.
