Το ανθρώπινο σώμα δεν μπορεί να παράγει από μόνο του τη βιταμίνη Β2 –γνωστή και ως ριβοφλαβίνη– πρέπει να απορροφήσει τη σημαντική αυτή ουσία μέσω της διατροφής. Η βιταμίνη μπορεί να βρεθεί σε γαλακτοκομικά προϊόντα, αυγά, κρέας και πράσινα λαχανικά. Ο μεταβολισμός τη μετατρέπει σε μόρια που προστατεύουν το κύτταρο από οξειδωτική βλάβη, μεταξύ άλλων λειτουργιών. Ερευνητές στο Κέντρο Rudolf Virchow (RVZ) του Πανεπιστημίου Julius-Maximilians του Würzburg (JMU) ανακάλυψαν ότι αυτή η λειτουργία της βιταμίνης έχει επίσης μια αρνητική πλευρά: προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα.
«Η βιταμίνη Β2 παίζει καθοριστικό ρόλο στην προστασία των καρκινικών κυττάρων από τη φερρόπτωση, μια ειδική μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου», λέει η υποψήφια διδάκτωρ Vera Skafar. Είναι μέλος της ερευνητικής ομάδας με επικεφαλής τον José Pedro Friedmann Angeli, Καθηγητή Μεταφραστικής Κυτταρικής Βιολογίας. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Cell Biology.
Πώς συνδέονται η βιταμίνη Β2 και η φερρόπτωση
Το ανθρώπινο σώμα χρησιμοποιεί τον μηχανισμό του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου για να επιτρέψει σε κατεστραμμένα ή επικίνδυνα κύτταρα να “πεθάνουν” με ελεγχόμενο τρόπο χωρίς να προκαλέσουν φλεγμονή στον περιβάλλοντα ιστό. Συγκεκριμένα, η φερρόπτωση σχετίζεται με πολλές παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου και των νευροεκφυλιστικών νοσημάτων.
Σε αντίθεση με άλλες οδούς κυτταρικού θανάτου, η φερρόπτωση πυροδοτείται όταν η υπεροξείδωση λιπιδίων που προκαλείται από τον σίδηρο υπερνικά την αντιοξειδωτική προστασία του κυττάρου. Τα καρκινικά κύτταρα συχνά αποφεύγουν τη φερρόπτωση ενισχύοντας τα συστήματα οξειδοαναγωγικής άμυνας. Αυτή η μελέτη αναδεικνύει τον μεταβολισμό της βιταμίνης Β2 ως σημαντικό παράγοντα που συμβάλλει σε αυτές τις άμυνες, υπονοώντας ότι η στόχευση των συμπαραγόντων που προέρχονται από τη ριβοφλαβίνη θα μπορούσε να αποδυναμώσει την αντίσταση στη φερρόπτωση και να καταστήσει τους όγκους πιο ευάλωτους.
Ένας πιθανός αναστολέας
Η πρωτεΐνη FSP1, ένα επίκεντρο της έρευνας της ομάδας εργασίας, είναι μεταξύ των συστατικών που είναι υπεύθυνα για την προστασία των υγιών κυττάρων από τον κυτταρικό θάνατο. Η βιταμίνη Β2 υποστηρίζει την πρωτεΐνη σε αυτό το έργο. Χρησιμοποιώντας γονιδιωματική επεξεργασία και μοντέλα καρκινικών κυττάρων, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι μια ανεπάρκεια της βιταμίνης καθιστούσε τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στη φερρόπτωση.
Στην ιδανική περίπτωση, θα πρέπει να είναι δυνατό να αξιοποιηθεί αυτό θεραπευτικά: απενεργοποιώντας τη μεταβολική οδό της βιταμίνης Β2 και πυροδοτώντας έτσι συγκεκριμένα τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων. «Ωστόσο, ένας αναστολέας που μπορεί να το κάνει αυτό ακόμα λείπει», λέει η Skafar. Οι ερευνητές αντιμετώπισαν αυτόν τον περιορισμό χρησιμοποιώντας ροζοφλαβίνη, μια φυσική ένωση με δομή παρόμοια με τη βιταμίνη Β2 που παράγεται από βακτήρια.
Στον δρόμο προς στοχευμένες θεραπείες καρκίνου που χρησιμοποιούν τη φερρόπτωση
Στο εργαστήριο, η ομάδα του Καθηγητή Friedmann Angeli δοκίμασε τη δραστική ουσία σε μοντέλα καρκινικών κυττάρων: «Αποδείχθηκε ότι η ροζοφλαβίνη πυροδοτεί τη φερρόπτωση σε χαμηλές συγκεντρώσεις», λέει ο επικεφαλής της ομάδας. «Τα πειράματά μας δείχνουν την εφικτότητα αυτής της ιδέας». Η μελέτη ανοίγει έτσι τον δρόμο για την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών κατά του καρκίνου βασισμένων στη φερρόπτωση.
Στο επόμενο βήμα, η ερευνητική ομάδα θα επικεντρωθεί στην ανάπτυξη αναστολέων του μεταβολισμού της βιταμίνης Β2· στόχος θα είναι η αξιολόγηση της χρήσης τους σε προκλινικά μοντέλα καρκίνου.
Ο Friedmann Angeli προσθέτει: «Η φερρόπτωση δεν είναι σχετική μόνο με τον καρκίνο. Αυξανόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι συμβάλλει επίσης σε παθολογικές διαδικασίες σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες και σε βλάβες ιστών μετά από μεταμόσχευση οργάνων ή βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης».
Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ο μεταβολισμός της βιταμίνης Β2 επηρεάζει τη φερρόπτωση μπορεί επομένως να έχει ευρύτερες επιπτώσεις για ασθένειες στις οποίες εμπλέκεται υπερβολική ή ανεπαρκής φερρόπτωση.
Περισσότερες πληροφορίες: Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance, Nature Cell Biology (2026). DOI: 10.1038/s41556-025-01856-x www.nature.com/articles/s41556-025-01856-x.
