Οι στατίνες έχουν μεταμορφώσει την υγεία της καρδιάς, σώζοντας εκατομμύρια ζωές μειώνοντας τη χοληστερόλη και τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων. Αλλά για πολλούς ασθενείς, αυτά τα φάρμακα συνοδεύονται από ένα ανησυχητικό μειονέκτημα: μυϊκό πόνο, αδυναμία και, σε σπάνιες περιπτώσεις, σοβαρή μυϊκή βλάβη που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια.
Ερευνητές του Πανεπιστημίου της Βρετανικής Κολομβίας και οι συνεργάτες τους στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin-Madison έχουν πλέον εντοπίσει την αιτία. Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύθηκαν την περασμένη εβδομάδα στο Nature Communications, θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για μια νέα γενιά στατινών χωρίς αυτές τις παρενέργειες.
Πώς οι στατίνες επηρεάζουν τα μυϊκά κύτταρα
Η ομάδα χρησιμοποίησε κρυοηλεκτρονική μικροσκοπία, μια ισχυρή τεχνική απεικόνισης που αποκαλύπτει πρωτεΐνες με σχεδόν ατομική λεπτομέρεια, για να καταγράψει πώς οι στατίνες αλληλεπιδρούν με μια κρίσιμη μυϊκή πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας ρυανοδίνης (RyR1). Αυτή η πρωτεΐνη λειτουργεί σαν φύλακας για το ασβέστιο μέσα στα μυϊκά κύτταρα, ανοίγοντας μόνο όταν οι μύες χρειάζονται συστολή. Όταν οι στατίνες συνδέονται με αυτήν, αναγκάζουν την πύλη να ανοίξει, προκαλώντας συνεχή διαρροή ασβεστίου -μια τοξική επίδραση που μπορεί να βλάψει τον μυϊκό ιστό.
«Ήμασταν σε θέση να δούμε, σχεδόν άτομο προς άτομο, πώς οι στατίνες προσκολλώνται σε αυτό το κανάλι», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Δρ. Steven Molinarolo, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο τμήμα βιοχημείας και μοριακής βιολογίας του UBC. «Αυτή η διαρροή ασβεστίου εξηγεί γιατί ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν μυϊκό πόνο ή, σε ακραίες περιπτώσεις, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές».
Επιπτώσεις για τη μελλοντική ανάπτυξη στατινών
Η μελέτη επικεντρώθηκε στην ατορβαστατίνη, μία από τις πιο ευρέως συνταγογραφούμενες στατίνες, αλλά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η επίδραση μπορεί να είναι κοινή σε όλη την κατηγορία φαρμάκων.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι στατίνες συνδέονται με έναν εξαιρετικά ασυνήθιστο τρόπο: Τρία μόρια συσσωρεύονται μέσα σε μια τσέπη της πρωτεΐνης. Το πρώτο μόριο προσκολλάται όταν το κανάλι είναι κλειστό, προετοιμάζοντάς το να ανοίξει. Δύο ακόμη μόρια στη συνέχεια σφηνώνονται, αναγκάζοντας το κανάλι να ανοίξει διάπλατα.
«Αυτή είναι η πρώτη φορά που έχουμε μια σαφή εικόνα για το πώς οι στατίνες ενεργοποιούν αυτό το κανάλι», δήλωσε ο Δρ. Filip Van Petegem, κύριος συγγραφέας και καθηγητής στο Ινστιτούτο Επιστημών Ζωής του UBC. «Είναι ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός επειδή μας δίνει έναν οδικό χάρτη για το σχεδιασμό στατινών που δεν αλληλεπιδρούν με τον μυϊκό ιστό».
Προσαρμόζοντας μόνο εκείνα τα μέρη του μορίου της στατίνης που είναι υπεύθυνα για τις αρνητικές επιπτώσεις, οι επιστήμονες θα μπορούσαν να διατηρήσουν το μέρος που μειώνει τη χοληστερόλη, μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο.
Πιθανός αντίκτυπος στους ασθενείς και τη θεραπεία
Ενώ η σοβαρή μυϊκή βλάβη επηρεάζει μόνο ένα μικρό κλάσμα των άνω των 200 εκατομμυρίων χρηστών στατινών παγκοσμίως, τα ηπιότερα συμπτώματα όπως οι πόνοι και η κόπωση είναι πολύ πιο συνηθισμένα και συχνά οδηγούν τους ασθενείς να διακόψουν τη θεραπεία. Τα νέα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόληψη αυτών των προβλημάτων και στη βελτίωση της τήρησης της σωτήριας θεραπείας.
Η έρευνα υπογραμμίζει τη σημασία της προηγμένης τεχνολογίας απεικόνισης στην προώθηση ιατρικών ανακαλύψεων. Χρησιμοποιώντας την εγκατάσταση μακρομοριακής κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας υψηλής ανάλυσης της Ιατρικής Σχολής του UBC, η ομάδα μπόρεσε να απεικονίσει την αλληλεπίδραση στατίνης-πρωτεΐνης με εξαιρετική λεπτομέρεια -μετατρέποντας ένα θεμελιώδες ερώτημα σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων σε πρακτικές γνώσεις που θα μπορούσαν να διαμορφώσουν την επόμενη γενιά θεραπειών.
«Οι στατίνες αποτελούν ακρογωνιαίο λίθο της καρδιαγγειακής περίθαλψης εδώ και δεκαετίες», δήλωσε ο Petegem. «Στόχος μας είναι να τις κάνουμε ακόμη ασφαλέστερες, ώστε οι ασθενείς να μπορούν να επωφελούνται χωρίς φόβο σοβαρών παρενεργειών».
Για εκατομμύρια ανθρώπους που βασίζονται στις στατίνες, αυτό θα μπορούσε να σημαίνει λιγότερα μυϊκά προβλήματα και καλύτερη ποιότητα ζωής.
Περισσότερες πληροφορίες: Steven Molinarolo et al, Cryo-electron microscopy reveals sequential binding and activation of Ryanodine Receptors by statin triplets, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66522-0.
