Πολλοί άνθρωποι σταματούν να λαμβάνουν στατίνες -φάρμακα που μειώνουν τη χοληστερόλη- επειδή βιώνουν μυϊκούς πόνους (μυαλγία), αδυναμία και κόπωση.
Μια νέα μελέτη από ερευνητές του Πανεπιστημίου Columbia υποδηλώνει τώρα ότι τουλάχιστον για ορισμένους ανθρώπους, οι παρενέργειες προκύπτουν όταν οι στατίνες συνδέονται με μια πρωτεΐνη στα μυϊκά κύτταρα και προκαλούν διαρροή ιόντων ασβεστίου μέσα στα κύτταρα. Η εργασία δημοσιεύεται στο Journal of Clinical Investigation.
«Είναι απίθανο αυτή η εξήγηση να ισχύει για όλους όσους βιώνουν μυϊκές παρενέργειες με τις στατίνες, αλλά ακόμα κι αν εξηγεί ένα μικρό υποσύνολο, είναι πολλοί άνθρωποι που θα μπορούσαμε να βοηθήσουμε αν μπορούσαμε να επιλύσουμε το πρόβλημα», λέει ο Andrew Marks, πρόεδρος του Τμήματος Φυσιολογίας και Κυτταρικής Βιοφυσικής στο Κολλέγιο Ιατρών και Χειρουργών Vagelos.
Περίπου 40 εκατομμύρια ενήλικες στις ΗΠΑ λαμβάνουν στατίνες για τη μείωση της χοληστερόλης και περίπου το 10% βιώνει αυτές τις μυϊκές παρενέργειες.
«Είχα ασθενείς στους οποίους είχαν συνταγογραφηθεί στατίνες και αρνήθηκαν να τις πάρουν λόγω των παρενεργειών. Είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος για τον οποίο οι ασθενείς σταματούν τις στατίνες και είναι ένα πολύ πραγματικό πρόβλημα που χρειάζεται λύση», λέει ο Marks.
Τα μόρια σιμβαστατίνης συνδέονται με δύο θέσεις σε μια μυϊκή πρωτεΐνη, που ονομάζεται υποδοχέας ρυανοδίνης, η οποία ανοίγει ένα κανάλι στον υποδοχέα. Η ροή ασβεστίου μέσω του ανοιχτού καναλιού θα μπορούσε να εξηγήσει τις μυϊκές παρενέργειες των στατινών. Πίστωση: Ιατρικό Κέντρο Irving του Πανεπιστημίου Columbia.
Οι μυϊκές παρενέργειες των στατινών έχουν προβληματίσει τους ερευνητές από τότε που τα φάρμακα κυκλοφόρησαν στην αγορά στα τέλη της δεκαετίας του 19*80. Οι στατίνες έχουν σχεδιαστεί για να μειώνουν τη χοληστερόλη συνδεόμενες με ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση της χοληστερόλης.
Ωστόσο, οι στατίνες συνδέονται επίσης με άλλα μόρια «εκτός στόχου» και ορισμένες προηγούμενες μελέτες έχουν υποδείξει ότι οι μυϊκές παρενέργειες εμφανίζονται όταν οι στατίνες συνδέονται με μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη στους μύες.
Με κρυοηλεκτρονική μικροσκοπία, μια τεχνική που μπορεί να απεικονίσει μόρια μέχρι και μεμονωμένα άτομα, οι ερευνητές της νέας μελέτης τεκμηρίωσαν αυτή τη σύνδεση και αποκάλυψαν τις ακριβείς λεπτομέρειες της αλληλεπίδρασης.
Οι εικόνες αποκάλυψαν δύο θέσεις στην μυϊκή πρωτεΐνη, που ονομάζονται υποδοχέας ρυανοδίνης, όπου συνδέεται μια στατίνη που ονομάζεται σιμβαστατίνη, ανοίγοντας ένα κανάλι στον υποδοχέα και επιτρέποντας στο ασβέστιο να ρέει μέσα από αυτό.
Η διαρροή ασβεστίου θα μπορούσε να εξηγήσει τις μυϊκές παρενέργειες των στατινών, λέει ο Marks, αποδυναμώνοντας τον μυ απευθείας ή ενεργοποιώντας ένζυμα που αποικοδομούν τον μυϊκό ιστό.
Δημιουργία μιας καλύτερης στατίνης
Οι νέες εικόνες υποδηλώνουν επίσης ότι οι στατίνες θα μπορούσαν να επανασχεδιαστούν έτσι ώστε να μην συνδέονται με τον υποδοχέα ρυανοδίνης αλλά να διατηρούν την ικανότητά τους να μειώνουν τη χοληστερόλη. Ο Marks συνεργάζεται τώρα με χημικούς για να δημιουργήσει μια τέτοια στατίνη.
«Η απόφραξη της διαρροής ασβεστίου θα μπορούσε να είναι μια άλλη επιλογή: Οι διαρροές ασβεστίου που προκαλούνται από στατίνες σε ποντίκια μπορούν να κλείσουν, έδειξαν οι ερευνητές, με ένα πειραματικό φάρμακο που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο Marks για άλλες παθήσεις που αφορούν διαρροές ασβεστίου.
Αυτά τα φάρμακα δοκιμάζονται επί του παρόντος σε άτομα με σπάνιες μυϊκές παθήσεις. Εάν δείξει αποτελεσματικότητα σε αυτούς τους ασθενείς, μπορούμε να τα δοκιμάσουμε σε μυοπάθειες που προκαλούνται από στατίνες», λέει ο Marks.
Να σημειωθεί ότι και μια άλλη πρόσφατη μελέτη εξέτασε το πώς οι στατίνες προκαλούν μυϊκό πόνο, με παρόμοια ευρήματα.
Περισσότερες πληροφορίες: Gunnar Weninger et al, Structural basis for simvastatin-induced skeletal muscle weakness associated with type 1 ryanodine receptor T4709M mutation, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci194490.
