Οι ερευνητές του Brigham and Women’s Hospital συνδέουν πολύ υψηλή λιποπρωτεΐνη(α) με υψηλότερο 30ετή κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων σε αρχικά υγιείς γυναίκες.
Η αυξημένη λιποπρωτεΐνη(α) στο αίμα είναι ένας παράγοντας κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου, με τα επίπεδα να καθορίζονται κυρίως γενετικά και να σταθεροποιούνται εντός των δύο πρώτων ετών της ζωής. Η δια βίου έκθεση προκύπτει από αυτό το χρονικό σημείο, με τη βασική μέτρηση να τοποθετείται ως ένας ανθεκτικός δείκτης μελλοντικού επιπέδου.
Η λιποπρωτεΐνη(α) κατέχει μια δύσκολη θέση στην πρόληψη. Ο γενετικός έλεγχος και η σταθερότητα στην πρώιμη ζωή καθιστούν μια μεμονωμένη μέτρηση ελκυστική, ενώ η περιορισμένη ανταπόκριση στον τρόπο ζωής ή στα τυπικά φάρμακα αφήνει λίγα μοχλούς όταν εμφανιστεί μια αυξημένη τιμή.
Προηγούμενη εργασία συνέδεσε την αυξημένη λιποπρωτεΐνη(α) με μελλοντική αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, στένωση αορτικής βαλβίδας και καρδιαγγειακό θάνατο. Ο κλινικά σημαντικός κίνδυνος μπορεί να ισχύει για ένα μέτριο ποσοστό ατόμων στους περισσότερους πληθυσμούς, δημιουργώντας αβεβαιότητα σχετικά με τα σημεία αποκοπής που θα δικαιολογούσαν τον έλεγχο και την πρόληψη κατά την παρακολούθηση.
Τα σαφή όρια για την πρόβλεψη και την προληπτική παρέμβαση παραμένουν αβέβαια όταν η ήπια έως μέτρια αυξημένη λιποπρωτεΐνη(α) μπορεί να μην προσδίδει πρόσθετο κίνδυνο. Τα στοιχεία παραμένουν ασαφή σχετικά με το εάν η μεμονωμένη, αποτελεσματική μείωση της λιποπρωτεΐνης(α) μειώνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο, αφήνοντας αβέβαιες τις οδούς πρόληψης.
Μια 30ετής δοκιμή
Στη μελέτη με τίτλο “Thirty-Year Risk of Cardiovascular Disease Among Healthy Women According to Clinical Thresholds of Lipoprotein(a)”, που δημοσιεύτηκε στο JAMA Cardiology, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια μελέτη για να εξετάσουν τα κλινικά όρια και τα εκατοστημόρια των αρχικών επιπέδων λιποπρωτεΐνης(α) ως 30ετείς καθοριστικούς παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου.
Οι συμμετέχοντες στη Μελέτη Υγείας των Γυναικών εισήλθαν σε παρακολούθηση από το 1993, με προοπτική παρακολούθηση έως τον Ιανουάριο του 2023. Τα κριτήρια εγγραφής κατά την έναρξη περιελάμβαναν την απουσία ιστορικού καρδιαγγειακής νόσου, καρκίνου ή άλλης σοβαρής χρόνιας ασθένειας, με δειγματοληψία αίματος κατά την έναρξη για βιοχημικές αναλύσεις και εξαγωγή DNA, καθώς και πληροφορίες για τον τρόπο ζωής και δημογραφικά στοιχεία βάσει ερωτηματολογίου. Η μέτρηση της λιποπρωτεΐνης(α) περιελάμβανε 27.748 γυναίκες, με μέση ηλικία 53 έτη.
Οι αναλύσεις γονότυπου επικεντρώθηκαν σε γυναίκες με γενετικά επαληθευμένη ευρωπαϊκή καταγωγή για το LPA rs3798220, μια παραλλαγή που συνδέεται με υψηλότερα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(α). Το μέγεθος της ομάδας γονότυπου αναφέρεται σε τουλάχιστον 23.179.
Τα αρχικά δείγματα αίματος παρείχαν μέτρηση λιποπρωτεΐνης(α), με τις συμμετέχουσες να ομαδοποιούνται ανά κλινικά κατώφλια και ποσοστά. Η παρακολούθηση κατέγραψε σημαντικά καρδιαγγειακά συμβάντα, στεφανιαία νόσο, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακό θάνατο.
Τα πολύ υψηλά επίπεδα λιποπρωτεΐνης(α) συνεπάγονταν 54% έως 74% υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων σε σχετικούς όρους σε διάστημα 30 ετών. Οι ερευνητές μετέφρασαν αυτή τη σχετική διαφορά σε περίπου 10% υψηλότερο απόλυτο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου σε σύγκριση με τα χαμηλά επίπεδα λιποπρωτεΐνης(α).
Η λιποπρωτεΐνη(α) ευθυγραμμίστηκε με μια σταδιακή αύξηση της 30ετούς αθροιστικής συχνότητας εμφάνισης σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων μόλις οι τιμές έφταναν τα 30 mg/dL ή περισσότερο. Ο κίνδυνος σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων αυξήθηκε περαιτέρω μεταξύ των ομάδων, έως και 120 mg/dL ή περισσότερο.
Οι λόγοι κινδύνου ενίσχυσαν τη συγκέντρωση κινδύνου σε πολύ υψηλές τιμές. Τα σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάματα αυξήθηκαν για λιποπρωτεΐνη(α) 120 mg/dL ή υψηλότερη έναντι λιποπρωτεΐνης(α) κάτω των 10 mg/dL. Τα σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάματα αυξήθηκαν επίσης για λιποπρωτεΐνη(α) 131 mg/dL ή υψηλότερη έναντι λιποπρωτεΐνης(α) κάτω των 11 mg/dL.
Η στεφανιαία νόσος ακολούθησε το ίδιο μοτίβο. Ο κίνδυνος αυξήθηκε ξεκινώντας από λιποπρωτεΐνη(α) 30 mg/dL ή υψηλότερη. Ο κίνδυνος αυξήθηκε περαιτέρω για λιποπρωτεΐνη(α) 120 mg/dL ή υψηλότερη. Η στεφανιαία νόσος αυξήθηκε επίσης για λιποπρωτεΐνη(α) 131 mg/dL ή υψηλότερη έναντι λιποπρωτεΐνης(α) κάτω των 11 mg/dL.
Οι αυξήσεις του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και του καρδιαγγειακού θανάτου συγκεντρώθηκαν στο πιο ακραίο άκρο. Ο κίνδυνος αυξήθηκε για λιποπρωτεΐνη(α) 131 mg/dL ή υψηλότερη έναντι λιποπρωτεΐνης(α) κάτω των 11 mg/dL. Παρά την έντονη τάση προς μια κατεύθυνση, το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο δεν έφτασε σε στατιστική σημαντικότητα για λιποπρωτεΐνη(α) 120 mg/dL ή υψηλότερη έναντι λιποπρωτεΐνης(α) κάτω των 10 mg/dL, με αναφερόμενο λόγο κινδύνου 1,41 και 95% CI 0,93-2,15.
Μια απότομη αύξηση στη σωρευτική συχνότητα εμφάνισης στεφανιαίας νόσου στα πέντε χρόνια συνόδευε ομάδες με πολύ υψηλή λιποπρωτεΐνη(α).
Γενετική: Οι ετερόζυγοι ελάσσονος αλληλόμορφου LPA rs3798220 είχαν υψηλότερο 30ετή κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων από τους ομοζυγώτες μείζονος αλληλόμορφου, με λόγος κινδύνου 1,27. Οι ομοζυγώτες ελάσσονων αλληλόμορφων ήταν 13 και δεν μπορούσε να οριστεί εκτίμηση κινδύνου για αυτήν την ομάδα.
Εστίαση σε ακραίες καταστάσεις: Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα πολύ υψηλά επίπεδα λιποπρωτεΐνης(α) συσχετίζονται με αυξημένο 30ετή κίνδυνο μελλοντικής καρδιαγγειακής νόσου μεταξύ υγιών γυναικών.
Η παρέμβαση στον τρόπο ζωής και η διαθέσιμη φαρμακολογική θεραπεία επηρεάζουν μόνο μέτρια τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης(α) στο αίμα. Ο έλεγχος για πολύ αυξημένη λιποπρωτεΐνη(α) στον γενικό πληθυσμό μπορεί να ληφθεί υπόψη για τον εντοπισμό ατόμων που μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο από αυτές τις περιορισμένες προληπτικές προσπάθειες καθώς και από μελλοντικές θεραπείες μείωσης της λιποπρωτεΐνης(α).
Περισσότερες πληροφορίες: Ask Tybjærg Nordestgaard et al, Thirty-Year Risk of Cardiovascular Disease Among Healthy Women According to Clinical Thresholds of Lipoprotein(a), JAMA Cardiology (2026). DOI: 10.1001/jamacardio.2025.5043.
