Των Nadine Wehida και Ahmed Elbediwy, The Conversation.
Οι ενέσεις απώλειας βάρους αποτελούν την τελευταία μόδα για την απώλεια περιττών κιλών. Η επίδρασή τους είναι εντυπωσιακή, με φάρμακα όπως το Ozempic και το Wegovy (σεμαγλουτίδη) να προκαλούν στους χρήστες απώλεια έως και 15% του σωματικού τους λίπους κατά μέσο όρο.
Η σεμαγλουτίδη, η οποία ανήκει στην κατηγορία των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1 (πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη), μιμείται τη δράση μιας φυσικής ορμόνης του εντέρου που απελευθερώνεται μετά το φαγητό. Αυτή η ορμόνη του εντέρου πυροδοτεί πολλαπλές φυσιολογικές αποκρίσεις που παίζουν ρόλο στη ρύθμιση του σωματικού βάρους, όπως η απελευθέρωση ινσουλίνης για τον έλεγχο των επιπέδων σακχάρου στο αίμα, η επιβράδυνση της κένωσης του στομάχου (ώστε να αισθανόμαστε χορτάτοι για μεγαλύτερο διάστημα) και ακόμη η αποστολή σήματος στα κέντρα πείνας του εγκεφάλου για την καταστολή της όρεξης.
Αλλά όσο αποτελεσματικά κι αν είναι τα φάρμακα GLP-1, δεν θα χάσουν όλοι όσοι τα χρησιμοποιούν σημαντική ποσότητα βάρους. Οι λεγόμενοι «μη ανταποκρινόμενοι» είναι άτομα που χάνουν λιγότερο από 5% του σωματικού τους βάρους μετά από περίπου έξι μήνες θεραπείας στη μέγιστη ανεκτή δόση. Η έρευνα δείχνει ότι μεταξύ 10% και 30% των ασθενών ανήκουν σε αυτή την ομάδα.
Πολλοί άνθρωποι που χαρακτηρίζονται ως μη ανταποκρινόμενοι στους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, όπως η σεμαγλουτίδη, δεν λαμβάνουν σωστά τη φαρμακευτική αγωγή ή διακόπτουν τη θεραπεία πριν επιτευχθεί επαρκές θεραπευτικό αποτέλεσμα. Μελέτες δείχνουν ότι έως και 20-60% των ανθρώπων σταματούν τη θεραπεία εντός του πρώτου έτους, και το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης ευρέως σε δόσεις χαμηλότερες από τις συνιστώμενες.
Ορισμένα μεταβολικά προβλήματα, όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη, όπου τα κύτταρα του σώματος σταματούν να ανταποκρίνονται σωστά στην ινσουλίνη, μπορεί επίσης να εμποδίσουν τη δράση της σεμαγλουτίδης. Η διαταραχή του ύπνου θα μπορούσε επίσης να αναστείλει τη δράση των φαρμάκων, καθώς έχει αποδειχθεί ότι ο κακός ύπνος καθυστερεί την απελευθέρωση της φυσικής ορμόνης GLP-1 του οργανισμού.
Άτομα που λαμβάνουν άλλα φάρμακα, όπως κορτικοστεροειδή και ψυχοτρόπα φάρμακα (π.χ. αντικαταθλιπτικά) που μπορούν να προκαλέσουν αύξηση βάρους, μπορεί επίσης να διαπιστώσουν ότι τα φάρμακα GLP-1 δεν λειτουργούν πολύ καλά γι’ αυτά.
Αλλά δεν είναι αυτοί οι μόνοι λόγοι για τους οποίους ένα άτομο μπορεί να χαρακτηριστεί μη ανταποκρινόμενο.
Είναι ενδιαφέρον ότι το φύλο μπορεί να παίζει ρόλο στον τρόπο με τον οποίο ένα άτομο ανταποκρίνεται σε αυτά τα φάρμακα, με έρευνες να δείχνουν ότι οι γυναίκες που λαμβάνουν σεμαγλουτίδη χάνουν με συνέπεια περισσότερο βάρος από τους άνδρες.
Μια ανασκόπηση 47 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών που αφορούσαν περισσότερους από 23.000 ασθενείς διαπίστωσε ότι το μεγαλύτερο αποτέλεσμα απώλειας βάρους από τα φάρμακα GLP-1 παρατηρήθηκε σε συμμετέχοντες που ήταν νέοι, γυναίκες και δεν είχαν διαγνωστεί με διαβήτη (άρα είχαν καλύτερη ευαισθησία στην ινσουλίνη).
Ένας λόγος για τον οποίο οι γυναίκες ανταποκρίνονται καλύτερα θα μπορούσε να είναι τα υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων τους. Αυτή η ορμόνη βελτιώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και διεγείρει την έκκριση της ορμόνης GLP-1.
Ένας άλλος λόγος για τον οποίο ορισμένα άτομα ανταποκρίνονται ανεπαρκώς στα φάρμακα GLP-1 είναι η γενετική τους σύσταση. Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει παραλλαγές στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο PAM (πεπτιδυλ-γλυκίνη αλφα-αμιδούσα μονοοξυγονάση) που φαίνεται να προκαλούν αντίσταση στην GLP-1. Αυτή η γενετική αλλαγή υπάρχει σε περίπου το 10% του πληθυσμού. Τα άτομα με αυτή τη γενετική αλλαγή έχουν υψηλότερα κυκλοφορούντα επίπεδα GLP-1 αλλά χωρίς το αναμενόμενο βιολογικό αποτέλεσμα. Αυτό σημαίνει ότι απαιτείται περισσότερη ορμόνη GLP-1 για να επιτευχθεί η ίδια απόκριση όπως σε άτομα χωρίς τη μετάλλαξη. Αυτό υποδηλώνει σαφή αντίσταση στην ορμόνη.
Έρευνα που εξέτασε τη γενετική σχεδόν 28.000 ατόμων που λάμβαναν φάρμακο GLP-1 εντόπισε επίσης γενετικά προβλήματα σε μια άλλη ομάδα γονιδίων υποδοχέων που ονομάζονται GLP-1R και GIPR. Αυτό το γενετικό ζήτημα προκάλεσε διαφορές τόσο στην απώλεια βάρους όσο και στις παρενέργειες. Όσοι είχαν αυτά τα γενετικά προβλήματα είχαν υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) και σωματική μάζα κατά μέσο όρο, και ήταν πιο πιθανό να έχουν διαβήτη τύπου 1 και άλλα μεταβολικά προβλήματα. Τέτοιες γενετικές διαφορές μπορεί να εξηγήσουν γιατί ορισμένα άτομα αποτυγχάνουν να χάσουν οποιοδήποτε βάρος όταν λαμβάνουν ένα φάρμακο GLP-1.
Ένας άλλος παράγοντας που μπορεί να συμβάλλει στους μη ανταποκρινόμενους σχετίζεται με τις αιτίες της ίδιας της παχυσαρκίας. Το σώμα μας λειτουργεί βάσει τεσσάρων διακριτών τύπων πείνας. Εάν ένα φάρμακο στοχεύει κάτι που δεν είναι η κύρια αιτία της παχυσαρκίας ενός ατόμου, η ανταπόκριση θα είναι μικρή.
Ο πρώτος τύπος είναι η βασική πείνα αργής καύσης, που είναι ο ελάχιστος αριθμός θερμίδων που το σώμα μας πρέπει οπωσδήποτε να καταναλώσει για να λειτουργήσει (γνωστός και ως μεταβολικός μας ρυθμός). Ένας άλλος τύπος πείνας είναι το πεινασμένο έντερο, το οποίο σχετίζεται με μια γνήσια, φυσιολογική ανάγκη για φαγητό. Ο τρόπος που τρώμε μπορεί επίσης να καθοδηγείται από τον εγκέφαλό μας (γνωστός ως πεινασμένος εγκέφαλος, όπου τρώμε από συνήθεια ή στρες) ή από τα συναισθήματά μας (γνωστός ως συναισθηματική πείνα, όπου τρώμε για να αντιμετωπίσουμε το πώς αισθανόμαστε).
Για ασθενείς με συναισθηματική πείνα, τα φάρμακα GLP-1 δεν αντιμετωπίζουν τη βασική αιτία του άγχους και της κατάθλιψης που οδηγούν στην υπερφαγία του ατόμου. Σύμφωνα με μια παρατηρησιακή μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ιαπωνία, τα άτομα που τρώνε λόγω συναισθηματικών παραγόντων ήταν λιγότερο πιθανό να δουν σημαντικές αλλαγές βάρους όταν χρησιμοποιούσαν θεραπεία με φάρμακο GLP-1.
Η ενσωμάτωση της γνωσιακής συμπεριφορικής θεραπείας μπορεί επομένως να είναι σημαντική για άτομα που παλεύουν με τη συναισθηματική πείνα και χρησιμοποιούν ένα φάρμακο GLP-1. Για ασθενείς με πεινασμένο έντερο, μια διατροφή υψηλή σε πρωτεΐνη και φυτικές ίνες μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Για ασθενείς με πεινασμένο εγκέφαλο, η εναλλαγή σε διπλούς αγωνιστές όπως η τιρζεπατίδη (γνωστή εμπορικά ως Mounjaro), η οποία στοχεύει δύο πεπτικές ορμόνες, την GLP-1 και το γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτροπικό πεπτίδιο (GIP), μπορεί να είναι χρήσιμη. Για την πείνα αργής καύσης, η προπόνηση αντίστασης μπορεί να αυξήσει τον βασικό μεταβολικό ρυθμό.
Ενώ τα φάρμακα απώλειας βάρους έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά για πολλούς, το γεγονός ότι δεν λειτουργούν για όλους δείχνει πόσο σημαντικό είναι να προχωρήσουμε προς την ανάπτυξη εξατομικευμένης ιατρικής παχυσαρκίας. Αυτό θα περιλάμβανε την ανάλυση των μοναδικών γονιδίων και προτύπων τρόπου ζωής του ασθενούς για να αντιστοιχιστεί με το σωστό φάρμακο. Ενώ ο γενετικός έλεγχος για παραλλαγές που συνδέονται με τη μη ανταπόκριση δεν είναι συνηθισμένος, αντιπροσωπεύει το επόμενο βήμα για να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς λαμβάνουν θεραπείες που λειτουργούν καλύτερα γι’ αυτούς.
