Οι ερευνητές παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με το πώς η άσκηση βοηθά στην απώλεια βάρους. Ανακάλυψαν έναν μηχανισμό με τον οποίο ένας μεταβολίτης -προϊόν του μεταβολισμού του σώματος- που ονομάζεται Lac-Phe και κατά τη διάρκεια της άσκησης, μειώνει την όρεξη σε ποντίκια, οδηγώντας σε απώλεια βάρους. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο Nature Metabolism.
«Η τακτική άσκηση θεωρείται ένας ισχυρός τρόπος για να χάσετε βάρος και να προστατευτείτε από ασθένειες που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως ο διαβήτης ή οι καρδιακές παθήσεις», δήλωσε ο συν-αντίστοιχος συγγραφέας Δρ. Yang He, επίκουρος καθηγητής παιδιατρικής -νευρολογίας στο Baylor και ερευνητής στο Duncan NRI. «Η άσκηση βοηθά στην απώλεια βάρους αυξάνοντας την ποσότητα ενέργειας που χρησιμοποιεί το σώμα. Ωστόσο, είναι πιθανό να εμπλέκονται και άλλοι μηχανισμοί».
Οι ερευνητές ανακάλυψαν προηγουμένως ότι το Lac-Phe είναι ο μεταβολίτης που βρίσκεται σε μεγαλύτερη συγκέντρωση στο αίμα μετά από έντονη άσκηση, όχι μόνο σε ποντίκια αλλά και σε ανθρώπους και άλογα κούρσας. Η προηγούμενη εργασία της ομάδας έδειξε ότι η χορήγηση Lac-Phe σε παχύσαρκα ποντίκια μείωσε την ποσότητα που έτρωγαν και τα βοήθησε να χάσουν βάρος χωρίς αρνητικές παρενέργειες. Αλλά μέχρι τώρα, οι επιστήμονες δεν είχαν κατανοήσει πλήρως πώς λειτουργεί το Lac-Phe για την καταστολή της όρεξης.
«Η κατανόηση του τρόπου λειτουργίας του Lac-Phe είναι σημαντική για την ανάπτυξή του ή παρόμοιων ενώσεων σε θεραπείες που μπορούν να βοηθήσουν τους ανθρώπους να χάσουν βάρος», είπε ο He. «Εξετάσαμε τον εγκέφαλο καθώς ρυθμίζει την όρεξη και τις διατροφικές συμπεριφορές».
Οι ερευνητές μελέτησαν δύο τύπους εγκεφαλικών κυττάρων σε ποντίκια. Ο ένας τύπος ήταν οι νευρώνες AgRP, οι οποίοι διεγείρουν την πείνα και βρίσκονται στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου. Ο άλλος τύπος ήταν οι νευρώνες PVH στον παρακοιλιακό πυρήνα του υποθαλάμου. Αυτοί οι νευρώνες βοηθούν στην καταστολή της πείνας. Οι νευρώνες AgRP και PVH συνεργάζονται. Κανονικά, οι νευρώνες AgRP στέλνουν σήματα που αναστέλλουν τους νευρώνες PVH, κάνοντάς σας να αισθάνεστε πεινασμένοι. Αλλά όταν οι νευρώνες AgRP είναι απενεργοποιημένοι, οι νευρώνες PVH γίνονται πιο ενεργοί, μειώνοντας την όρεξη.
Ο He και οι συνάδελφοί του ανακάλυψαν ότι το Lac-Phe αναστέλλει άμεσα τους νευρώνες AgRP, οι οποίοι με τη σειρά τους ενεργοποιούν τους νευρώνες PVH. Αυτή η αλυσίδα γεγονότων είχε ως αποτέλεσμα τα ποντίκια να τρώνε λιγότερο. Η συμπεριφορά των ζώων παρέμεινε φυσιολογική, υποδηλώνοντας ότι το Lac-Phe δεν προκαλεί δυσάρεστες παρενέργειες.
Επιπλέον, η ομάδα διερεύνησε πώς το Lac-Phe αναστέλλει τους νευρώνες AgRP. «Διαπιστώσαμε ότι το Lac-Phe δρα σε μια πρωτεΐνη στους νευρώνες AgRP που ονομάζεται κανάλι KATP, η οποία βοηθά στη ρύθμιση της κυτταρικής δραστηριότητας. Όταν το Lac-Phe ενεργοποιεί αυτά τα κανάλια στους νευρώνες AgRP, τα κύτταρα γίνονται λιγότερο ενεργά. Όταν μπλοκάραμε τα κανάλια KATP χρησιμοποιώντας φάρμακα ή γενετικά εργαλεία, το Lac-Phe δεν καταστέλλει πλέον την όρεξη. Αυτό επιβεβαίωσε ότι το κανάλι KATP είναι απαραίτητο για τις επιδράσεις του Lac-Phe».
Αυτή η έρευνα βοηθά στην εξήγηση του πώς η άσκηση μπορεί να μειώσει την όρεξη και να βελτιώσει τον μεταβολισμό. «Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης τη συναρπαστική πιθανότητα στόχευσης αυτού του πρόσφατα ανακαλυφθέντος μηχανισμού για τη διαχείριση του βάρους», δήλωσε ο συν-αντίστοιχος συγγραφέας Δρ. Yong Xu, ο οποίος εργάζεται στο Πανεπιστήμιο της Νότιας Φλόριντα.
«Το εύρημα είναι σημαντικό επειδή βοηθά στην εξήγηση του πώς ένα φυσικά παραγόμενο μόριο μπορεί να επηρεάσει την όρεξη αλληλεπιδρώντας με μια βασική περιοχή του εγκεφάλου που ρυθμίζει την πείνα και το σωματικό βάρος», δήλωσε ο συν-αντίστοιχος συγγραφέας Δρ. Jonathan Long στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Stanford.
Αν και αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε σε ποντίκια, τα ευρήματα είναι πολλά υποσχόμενα για τους ανθρώπους. Μελλοντική έρευνα θα διερευνήσει πώς λειτουργεί το Lac-Phe σε διαφορετικές μεταβολικές καταστάσεις, πώς ταξιδεύει στον εγκέφαλο και εάν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα ως θεραπεία.
Περισσότερες πληροφορίες: Lac-Phe induces hypophagia by inhibiting AgRP neurons in mice, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01377-9.
