Ένα συστατικό της κετογονικής δίαιτας φαίνεται να ενισχύει τις δυνάμεις της ανοσοθεραπείας στη θεραπεία του καρκίνου, σύμφωνα με μια νέα μελέτη.
Το βήτα-υδροξυβουτυρικό (BHB), που παράγεται από το σώμα και κυκλοφορεί στο αίμα όταν η γλυκόζη είναι ελλιπής, φάνηκε να βελτιώνει την απόκριση τόσο σε ποντίκια όσο και σε ανθρώπους σε μια ανοσοθεραπεία που ονομάζεται θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα, ανέφεραν ερευνητές στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας, τον Δεκέμβριο του 2024. Οι ασθενείς ανταποκρίνονται καλύτερα στη θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα εάν έχουν υψηλότερα επίπεδα BHB.
«Η θεωρία μας είναι ότι τα CAR T-λεμφοκύτταρα προτιμούν το BHB ως πηγή καυσίμου αντί για τα τυπικά σάκχαρα στο σώμα μας, όπως η γλυκόζη», εξήγησε ο συν-επικεφαλής ερευνητής Puneeth Guruprasad, φοιτητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, στη Φιλαδέλφεια. «Έτσι, η αύξηση των επιπέδων BHB στο σώμα δίνει στα CAR T-λεμφοκύτταρα περισσότερη δύναμη για να εξοντώσουν τα καρκινικά κύτταρα».
Η θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα είναι μια καινοτόμος θεραπεία για τον καρκίνο, στην οποία τα ανοσοκύτταρα ενός ατόμου λαμβάνονται από το σώμα του και τροποποιούνται γενετικά σε εργαστήριο, επαναπρογραμματίζονται για να στοχεύουν και να σκοτώνουν τον καρκίνο του.
«Χιλιάδες ασθενείς με καρκίνους του αίματος έχουν υποβληθεί σε επιτυχή θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα, αλλά εξακολουθεί να μην λειτουργεί για όλους», δήλωσε ο συν-επικεφαλής ερευνητής Shan Liu, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια. «Υιοθετήσαμε μια αντισυμβατική προσέγγιση για να βελτιώσουμε τη θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα, στοχεύοντας τα Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της διατροφής αντί για περαιτέρω γενετική μηχανική», πρόσθεσε ο Liu σε ένα δελτίο τύπου του πανεπιστημίου.
Σε μια κετογονική δίαιτα, οι άνθρωποι αποφεύγουν σχεδόν όλες τις τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες, τρώγοντας αντ’ αυτού κυρίως λίπη, αλλά και πρωτεΐνες. Ως αποτέλεσμα, το σώμα τους μετατοπίζεται στην καύση λίπους αντί για ζάχαρη για ενέργεια.
Οι ερευνητές δοκίμασαν πρώτα τις δυνατότητες μιας κετογονικής δίαιτας σε εργαστηριακά ποντίκια και διαπίστωσαν ότι η δίαιτα βελτίωσε την ικανότητα της θεραπείας με CAR-T-λεμφοκύτταρα να θεραπεύει το λέμφωμα στα τρωκτικά. Επιπλέον, διαπίστωσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα BHB που δημιουργούνται από την κετογονική δίαιτα φάνηκαν να πυροδοτούν αυτή τη βελτίωση στην αποτελεσματικότητα των CAR-T-λεμφοκυττάρων.
Στη συνέχεια, τάισαν ποντίκια με συμπλήρωμα BHB παράλληλα με μια κανονική διατροφή και διαπίστωσαν ότι ενίσχυε τη θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα, προκαλώντας πλήρη εξάλειψη του καρκίνου στη συντριπτική πλειοψηφία των ποντικών.
Δείγματα αίματος από ανθρώπους που είχαν υποβληθεί πρόσφατα σε θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα έδειξαν ότι τα ανοσοκύτταρα ήταν πιο δραστικά εάν τα επίπεδα BHB ήταν υψηλότερα, ανέφεραν οι ερευνητές.
Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, οι ερευνητές ξεκινούν μια κλινική δοκιμή που στοχεύει να αποδείξει ότι τα συμπληρώματα BHB μπορούν να ενισχύσουν τη θεραπεία με CAR-T-λεμφοκύτταρα.
«Μιλάμε για μια παρέμβαση που είναι σχετικά φθηνή και έχει χαμηλό δυναμικό τοξικότητας», δήλωσε η Maayan Levy, επίκουρη καθηγήτρια μικροβιολογίας στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια. «Εάν τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής επιβεβαιωθούν, είμαι ενθουσιασμένη που σκέφτομαι πώς μια αρκετά απλή προσέγγιση όπως αυτή θα μπορούσε να συνδυαστεί με διατροφικές παρεμβάσεις ή άλλες, πιο παραδοσιακές προσεγγίσεις, για να ενισχυθεί η αντικαρκινική δράση».
Η δοκιμή σύντομα θα ξεκινήσει την εγγραφή ασθενών με λέμφωμα από μεγάλα Β-λεμφοκύτταρα που είτε έχει επανεμφανιστεί είτε δεν έχει ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες.
«Είμαι ενθουσιασμένος που βλέπω αυτή την έρευνα να μεταφέρεται από το εργαστηριακό πεδίο σε μεταφραστικές μελέτες και τώρα σε κλινική δοκιμή», δήλωσε ο συν-επικεφαλής ερευνητής Marco Ruella, επιστημονικός διευθυντής του Προγράμματος Λεμφώματος της Penn Medicine.
«Ωστόσο, θέλουμε να τονίσουμε ότι, σε αυτό το σημείο, η έρευνα είναι ακόμη προκαταρκτική και δεν κάνουμε καμία σύσταση διατροφής ή συμπληρωμάτων σε ασθενείς με βάση αυτή τη μελέτη μέχρι να έχουμε οριστικά κλινικά στοιχεία», πρόσθεσε ο Ruella.
