Μια νέα μελέτη από το Ινστιτούτο Wistar αποκάλυψε μια απροσδόκητη σύνδεση μεταξύ της φρουκτόζης –ενός συνηθισμένου διαιτητικού σακχάρου– και της εξάπλωσης μιας επιθετικής μορφής καρκίνου των ωοθηκών. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο Nature Aging, διαπίστωσε ότι τα καρκινικά κύτταρα που δεν σκοτώνονται από τη χημειοθεραπεία στέλνουν σήματα σε γειτονικά καρκινικά κύτταρα, βοηθώντας τα να γίνουν πιο ικανά στην εξάπλωση.
Οι ερευνητές εντόπισαν τη φρουκτόζη ως βασικό αγγελιοφόρο σε αυτή τη διαδικασία, αποκαλύπτοντας έναν προηγουμένως μη αναγνωρισμένο τρόπο με τον οποίο τα καρκινικά κύτταρα που επιβιώνουν της θεραπείας μπορεί να προάγουν την εξάπλωση του καρκίνου.
«Ορισμένα καρκινικά κύτταρα που επιβιώνουν της χημειοθεραπείας δεν διαιρούνται πλέον, αλλά παραμένουν βιολογικά ενεργά», δήλωσε ο Aidan Cole, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο της Katherine Aird στο Ινστιτούτο Wistar και πρώτος συγγραφέας της μελέτης. «Αντίθετα, συνεχίζουν να απελευθερώνουν μόρια που στέλνουν σήματα σε γειτονικά κύτταρα. Η μελέτη μας είναι από τις πρώτες που δείχνουν ότι ένα θρεπτικό συστατικό –σε αυτή την περίπτωση, η φρουκτόζη– μπορεί να λειτουργήσει ως ένα από αυτά τα σήματα».
Ο καρκίνος των ωοθηκών αντιμετωπίζεται σχεδόν καθολικά με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα, και πολλές γυναίκες ανταποκρίνονται καλά αρχικά. Ωστόσο, η νόσος υποτροπιάζει στους περισσότερους ασθενείς και σχεδόν πάντα εξαπλώνεται μέσω της κοιλιακής κοιλότητας. Αυτή η εξάπλωση, που ονομάζεται μετάσταση, ευθύνεται για περίπου το 90% των θανάτων από τη νόσο.
Σήματα από επιβιώνοντα κύτταρα
Προηγούμενες έρευνες είχαν υποδείξει ότι τα καρκινικά κύτταρα που δεν σκοτώνονται από τη χημειοθεραπεία παίζουν ρόλο στην υποτροπή, εν μέρει λόγω της ικανότητάς τους να απελευθερώνουν ένα σύνθετο μείγμα μορίων σηματοδότησης. Ο Cole και οι συνεργάτες του ξεκίνησαν την έρευνά τους σχεδιάζοντας ένα πείραμα: συνέλεξαν τα μόρια που απελευθερώνονται από τα κύτταρα που επιβιώνουν της χημειοθεραπείας και διαπίστωσαν ότι αυτοί οι παράγοντες από μόνοι τους μπορούσαν να αυξήσουν σημαντικά την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων.
«Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη φορά που κάποιος δείχνει, σε ένα προκλινικό μοντέλο και όχι απλώς σε τρυβλίο, ότι είναι τα μόρια που απελευθερώνουν αυτά τα κύτταρα –όχι τα ίδια τα κύτταρα– που οδηγούν την εξάπλωση του καρκίνου», δήλωσε ο Cole.
Αυτό το εύρημα οδήγησε την ομάδα στην αναζήτηση του τι απελευθερωνόταν και προκαλούσε την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων. Η φρουκτόζη, αποδείχθηκε, παρήχθη από τα επιβιώνοντα κύτταρα και στάλθηκε ως σήμα για αυξημένη εξάπλωση.
Η διαιτητική φρουκτόζη μπαίνει στο παιχνίδι
Ακόμη πιο ενδιαφέρον, διαπίστωσαν ότι χωρίς θεραπεία χημειοθεραπείας, η κατανάλωση των υψηλών επιπέδων φρουκτόζης που βρίσκονται στα ζαχαρούχα ποτά μπορεί επίσης να σηματοδοτήσει στα καρκινικά κύτταρα να εξαπλωθούν. Το εύρημα της φρουκτόζης είναι ιδιαίτερα σημαντικό επειδή εγείρει την πιθανότητα ότι απλές διατροφικές αλλαγές θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη διαμόρφωση της πορείας του καρκίνου.
Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό δεδομένου του επιπολασμού της κατανάλωσης φρουκτόζης στις Ηνωμένες Πολιτείες, όπου το σιρόπι αραβοσίτου υψηλής περιεκτικότητας σε φρουκτόζη αντιστοιχεί στο 8–20% της ημερήσιας θερμιδικής πρόσληψης σε ορισμένα άτομα.
Σε αντίθεση με πολλούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο που βρίσκονται εκτός του ελέγχου των ασθενών, η κατανάλωση φρουκτόζης μπορεί να τροποποιηθεί μέσω διατροφικών επιλογών. Αν και η αποτελεσματικότητα του περιορισμού της πρόσληψης φρουκτόζης δεν έχει ακόμη δοκιμαστεί άμεσα σε ασθενείς, η μελέτη εγείρει την πιθανότητα ότι η διατροφή θα μπορούσε να επηρεάσει την εξέλιξη του καρκίνου με τρόπους που δεν είχαν προηγουμένως αναγνωριστεί.
Ο ρόλος της χοληστερόλης στη διαφυγή των κυττάρων
Στη συνέχεια, οι ερευνητές στόχευσαν να κατανοήσουν γιατί η φρουκτόζη αυξάνει την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων. Μέσω μιας ποικιλίας τεχνικών ανάλυσης μεγάλης κλίμακας, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ενός ελέγχου CRISPR, ανακάλυψαν ότι η φρουκτόζη καταστέλλει τη χοληστερόλη εντός των γειτονικών κυττάρων. Η χοληστερόλη είναι σημαντική για τα κύτταρα να κολλούν μεταξύ τους σαν μια βιολογική κόλλα, έτσι η μειωμένη χοληστερόλη επιτρέπει στα κύτταρα να αποκολλώνται και να εξαπλώνονται ευκολότερα.
Το εύρημα ότι η φρουκτόζη μειώνει την παραγωγή χοληστερόλης έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις. Οι στατίνες, οι οποίες λαμβάνονται από 39 εκατομμύρια ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες, μειώνουν την παραγωγή χοληστερόλης. Η ομάδα διαπίστωσε ότι οι στατίνες από μόνες τους μείωσαν την “κόλλα” μεταξύ των κυττάρων, προάγοντας τη διαφυγή. Η ερευνητική ομάδα εξετάζει τώρα αν αυτά τα φάρμακα θα μπορούσαν να παρεμβαίνουν στις επιδράσεις της χημειοθεραπείας -αν και τονίζουν ότι αυτό δεν αποτελεί λόγο για να σταματήσουν οι ασθενείς να τα λαμβάνουν.
«Δεν έχουμε δοκιμάσει αυτή την επίδραση σε ασθενείς ακόμη, αλλά εγείρει ερωτήματα σχετικά με το συνδυασμό φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη με χημειοθεραπεία, ειδικά δεδομένου ότι ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πιο συχνός σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που συχνά λαμβάνουν ήδη στατίνες», δήλωσε η Katherine Aird, καθηγήτρια και συν-επικεφαλής του Προγράμματος Μοριακής και Κυτταρικής Ογκογένεσης στο Κέντρο Καρκίνου Ellen και Ronald Caplan του Ινστιτούτου Wistar και ανώτερη συγγραφέας της μελέτης.
Έλεγχος αν το πρότυπο ισχύει
Οι ερευνητές εξετάζουν επίσης πώς αυτός ο μηχανισμός θα μπορούσε να επεκταθεί πέρα από τον καρκίνο των ωοθηκών. «Πιστεύουμε ότι άλλοι καρκίνοι που εξαπλώνονται εντός του κορμού –παγκρέατος, παχέος εντέρου, ήπατος– θα μπορούσαν να συμπεριφέρονται παρόμοια. Δεν μπορούμε ακόμη να το πούμε καθολικό, αλλά πιστεύουμε ότι οι επιδράσεις δεν περιορίζονται μόνο στον καρκίνο των ωοθηκών», δήλωσε η Aird.
Η ίδια και ο Cole έχουν ήδη ξεκινήσει να σχεδιάζουν πειράματα παρακολούθησης για να δοκιμάσουν την αναπαραγωγιμότητα των ευρημάτων τους σε μια ποικιλία άλλων τύπων καρκίνου.
Περισσότερες πληροφορίες: The chemotherapy-induced senescence-associated secretome promotes cell detachment and metastatic dissemination through metabolic reprogramming, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01172-5.
